Глобулін, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ, Sex hormone-binding globulin, SHBG)

Глобулін, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ, Sex hormone-binding globulin, SHBG) – показник, що характеризує стан статевої системи та статус андрогенів загалом.

Глобулін, що зв'язує статеві гормони: біологічна роль та його діагностична значимість

ГСПГ - білок, синтезується в печінці, має здатність зв'язувати гормони. Гормони після виходу з місць синтезу починають циркулювати в крові у зв'язаному вигляді з білками крові, що є переносниками. З ГСПГ у крові пов'язана основна кількість тестостерону та дигідротестостерону. Найбільшу біологічну активність мають незв'язані гормони (у вільній формі — вільний тестостерон). Швидкість синтезу ГСПГ у печінці залежить від концентрації статевих гормонів — андрогени (тестостерон) знижують вироблення ГСПГ, а естрогени (естрадіол) підвищують його синтез. Тому при зниженні рівня ГСПГ вміст загального тестостерону може залишатися на нормальному рівні, водночас концентрація тестостерону вільного (біологічно активного) зменшується. Це ускладнює лабораторну оцінку статевих дисфункцій. Вимір ГСПГ може бути важливим індикатором хронічної або надмірної андрогенної активності в тому випадку, коли клінічні симптоми вказують на надлишок андрогенів (тестостерону), але концентрація андрогенів є нормальною.

Яку мінеральну воду можна пити вагітним: їдальня чи лікувальна, з газом чи без?

Яка мінералка піде на користь під час вагітності: вибираємо ефективну для питного режиму майбутній мамі.

Основні показання для призначення

Клінічні ознаки зміни вмісту тестостерону за нормального рівня; дисфункція статевої системи; з'ясування причин безплідності; діагностика синдрому полікістозних яєчників;

Для уточнення діагнозу рекомендується виконати аналізи – профіль «Гормональний профіль для жінок» або «Гормональний профіль для чоловіків».

Читайте далі

Скалери, іригатори, ультразвукові щітки – до чого дійшла наука?

Кандидоз кишківника: чим небезпечна грибкова інфекція?

Кандидоз чи молочниця – відома практично кожному хвороба. Але що робити, якщо вона вражає кишечник?

Омега-3 та імунітет: як це працює і скільки вам дійсно потрібно?

Озброєний до зубів: 9 гаджетів для здоров'я зубів та ясен

Які гаджети допоможуть зберегти здоров'я зубів та красу посмішки? Топ найкращих для домашнього застосування.

Будинки як у кафе: вибираємо кавомашину

Якщо вам вистачає тієї кави, яку ви купуєте по дорозі, і ціна влаштовує, то далі можете не читати. Цей матеріал адресований кавоманам не лише захопленим, а й раціональним.

Харчування: кухонні прилади, що полегшують життя господині

Скільки б не було вигадано машин, що полегшують роботу на кухні, все одно без господарського ока не обійтися. Тільки вам вирішувати, який гаджет вам потрібний.

Що подарувати чоловікові сестри на ювілей?

Можливості сучасної онкохірургії

Які новітні досягнення сучасної онкохірургії дають можливість сьогодні рятувати безнадійних пацієнтів: докладно розповідає лікар-онкохірург

Яку мінеральну воду можна пити вагітним: їдальня чи лікувальна, з газом чи без?

Яка мінералка піде на користь під час вагітності: вибираємо ефективну для питного режиму майбутній мамі.

5 розумних гаджетів, що допомагають зберегти здоровий мікроклімат вдома: огляд ефективних девайсів

П'ятірка ефективних розумних гаджетів, які на думку експертів допоможуть зберегти здоровий мікроклімат у квартирі та будинку

Клітинні технології у сучасній пластичній хірургії

Як сьогодні у сучасній пластичній хірургії застосовуються технології з використанням стовбурових клітин: докладно пояснюють експерти

Відновлення після інсульту: проблеми харчування та як їх вирішити

Як пацієнтам відновлюватися після перенесеного інсульту та нормалізувати повноцінне пінні: детально пояснюємо у статті MedAboutMe

Рак молочної залози: 11 міфів про хворобу

Вся правда про дитячі какашки: що вважати нормальним?

Розшифровуємо вміст підгузника: який стілець нормальний для дитини до року, а з чим бігти до лікаря.

Як доглядати зуби, щоб рідше звертатися до стоматолога?

Які десять нетипових порад від дитячого стоматолога як профілактика допоможуть вам зберегти здоров'я зубів і заощадити в майбутньому на відвідуваннях дантиста.

Фізіологічна роль та клінічне значення глобуліну, що зв'язує статеві гормони, у чоловіків Текст наукової статті зі спеціальності «Клінічна медицина»

Анотація наукової статті з клінічної медицини, автор наукової роботи - А І. Рижков, З Ю. Соколова, І З. Шорманов

Основні фізіологічні функції глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), у чоловічому організмі – транспорт статевих стероїдів у гідрофільній крові та створення буферної системи, що згладжує коливання концентрації вільного тестостерону. Крім цього, ГСПГ може обмежувати біологічну активність статевих стероїдів за рахунок зниження концентрації вільної фракції гормону, але тільки при осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчка, що нефункціонує або неадекватно функціонує. При коректній роботі механізму негативного зворотного зв'язку концентрація ГСПГ визначатиме рівень загального тестостерону, але не вплине на вільну фракцію і, відповідно, біологічну активність статевих стероїдів.Ймовірно, у ГСПГ є й інші функції, на що вказує наявність рецепторів ГСПГ у деяких тканинах та механізму транспорту ГСПГ усередину клітини за допомогою ендоцитозу, але фізіологічна роль цих процесів на сьогоднішній день не ясна і потребує подальшого вивчення. З практичної погляду визначення рівня ГСПГ необхідно насамперед до розрахунку рівня вільного тестостерону , оскільки точні методи прямого вимірювання вільного тестостерону недоступні у клінічної практиці. Діагностика гіпогонадизму тільки на підставі рівня загального тестостерону асоційована з ризиком гіпердіагностики, оскільки концентрація ГСПГ у крові може істотно впливати на рівень загального тестостерону, не змінюючи при цьому рівень вільного тестостерону. Перспективним є застосування ГСПГ як біомаркера низки захворювань і патологічних станів. Нижчі концентрації ГСПГ асоційовані з підвищеним ризиком цукрового діабету, метаболічного синдрому та неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖБП), а вищі – з підвищеним ризиком остеопорозу та переломів у літніх чоловіків. При цьому відкритим залишається питання: чи ГСПГ є лише біомаркером чи залучений до патогенезу розвитку даних захворювань?

Подібні теми наукових праць з клінічної медицини, автор наукової роботи — А.І. Рижков, З Ю. Соколова, І З. Шорманов

Глобулін, що зв'язує статеві стероїди: еволюція уявлень про біологічні функції та діагностичне значення в нормі та при патології

Ендокринні аспекти репродуктивної функції у чоловіків 22-35 років - постійних жителів Крайньої Півночі та м. Києва. Архангельська

Психологічна роль і клінічна значимість sex hormon binding globulin in men

Основними фізичними функціями глобулін , що спричиняють sex hormonи ( SHBG ) в організмі тіла є транспортування sex steroids в hydrophilic blood , а також створення системи buffer , що пом'якшують від fluctuations в concentration of free testosterone . У поєднанні, sex hormone binding globulin може обмеження biological activity of sex steroids зменшуючи концентрацію вільної фракції hormonu, але тільки коли hypothalamic-pituitary-testicular axis є нефункціонуванням або нездатним функціонуванням. Якщо negative feedback mechanisms works correctly, concentration of SHBG буде визначати рівень total testosterone, але не буде впливати на free fraction and, залежно від, біологічної діяльності sex steroids. Це є добре, що SHBG має інші функції, як ідентифікований згідно з причинами SHBG-рецепторів в деяких медичних випробуваннях і mechanismus SHBG транспорту в суспільстві через енциклопедію, але фізіологічну роль цих процесів є поточно unclear і. Від практичного пункту зору, визначаючи рівень SHBG необхідна в першу чергу, щоб визначити рівень безпечного тестостерону, точний метод методів для прямого вимірювання безкоштовного тестостерону не може бути застосований в клінічній практиці. Diagnosing hypogonadism спирається на загальні тестостерони рівнів, пов'язаних з ризиком overdiagnosis, на основі концентрації SHBG в крові може мати значний ефект на загальних тестостерон рівнів без зміни безкоштовні тестостерони рівнів. Використовуючи SHBG як biomarker для номерів розчинів і pathological conditions seems promising. Низькі SHBG концентрації є поєднані з неповноцінним ризиком diabetes mellitus, metabolic syndrome, і не-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), і високі SHBG концентрації є поєднані з зростанням ризику osteoporosis і fractures in older men.При тому ж часі, питання залишків, які SHBG є just biomarker або є впровадженим в pathogenesis development these diseases?

Текст наукової роботи на тему «Фізіологічна роль та клінічне значення глобуліну, що зв'язує статеві гормони, у чоловіків»

Фізіологічна роль і клінічне значення глобуліну, що зв'язує статеві гормони, у муачин

А.І. Рижков' 2, С.Ю. Соколова2, І.С. Шорманів'

1 Ярославський державний медичний університет; д. 5, вул. Революційна, Ярославль, 150000, Росія

2 Клініка «Мати та Дитя Ярославль»; д. 17, вул. 5-а Яковлівська, Ярославль, 150062, Росія

Контакт: Рижков Олексій Ігорович, [email protected] Анотація:

Основні фізіологічні функції глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), у чоловічому організмі – транспорт статевих стероїдів у гідрофільній крові та створення буферної системи, що згладжує коливання концентрації вільного тестостерону. Крім цього, ГСПГ може обмежувати біологічну активність статевих стероїдів за рахунок зниження концентрації вільної фракції гормону, але тільки при осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчка, що нефункціонує або неадекватно функціонує. При коректній роботі механізму негативного зворотного зв'язку концентрація ГСПГ визначатиме рівень загального тестостерону, але не вплине на вільну фракцію і, відповідно, біологічну активність статевих стероїдів. Ймовірно, у ГСПГ є й інші функції, на що вказує наявність рецепторів ГСПГ у деяких тканинах та механізму транспорту ГСПГ усередину клітини за допомогою ендоцитозу, але фізіологічна роль цих процесів на сьогоднішній день не ясна і потребує подальшого вивчення. З практичної погляду визначення рівня ГСПГ необхідно насамперед до розрахунку рівня вільного тестостерону, оскільки точні методи прямого вимірювання вільного тестостерону недоступні у клінічної практиці.Діагностика гіпогонадизму тільки на підставі рівня загального тестостерону асоційована з ризиком гіпердіагностики, оскільки концентрація ГСПГ у крові може істотно впливати на рівень загального тестостерону, не змінюючи при цьому рівень вільного тестостерону. Перспективним є застосування ГСПГ як біомаркера низки захворювань і патологічних станів. Нижчі концентрації ГСПГ асоційовані з підвищеним ризиком цукрового діабету, метаболічного синдрому та неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖБП), а вищі – з підвищеним ризиком остеопорозу та переломів у літніх чоловіків. При цьому відкритим залишається питання: чи ГСПГ є лише біомаркером чи залучений до патогенезу розвитку даних захворювань?

Ключові слова: глобулін; що зв'язує статеві гормони; ДСПГ; чоловічий гіпогонадизм; вільний тестостерон.

Для цитування: Рижков А.І., Соколова С.Ю., Шорманов І.С. Фізіологічна роль та клінічне значення глобуліну, що зв'язує статеві гормони, у чоловіків. Експериментальна та клінічна урологія 2024; 17 (2): 45-51; https://doi.org/10.29188/2222-8543-2024-17-2-45-51

Психологічна роль і клінічна значимість sex hormon binding globulin in men

A.I. Рижков1,2, С.Ю. Соколова2,1.S. Shormanov1

1 Yaroslavl State Medical University; 5, st. Revolutionary, Yaroslavl, 150000, Росія

2 Mother and Child Clinic Yaroslavl; 17, st. 5th Yakovlevskaya, Yaroslavl, 150062, Росія

Contacts: Ryzhkov I. Alexey, [email protected] Summary:

Головна фізична функція глобулін, що binds sex hormons (SHBG) в малих тіла є транспортування sex steroids в hydrophilic blood і створення buffer системи, що пом'якшують від fluctuations в концентрації безкоштовного тестостерону.У поєднанні, sex hormone binding globulin може обмеження biological activity of sex steroids зменшуючи концентрацію вільної фракції hormonu, але тільки коли hypothalamic-pituitary-testicular axis є нефункціонуванням або нездатним функціонуванням. Якщо negative feedback mechanisms works correctly, concentration of SHBG буде визначати рівень total testosterone, але не буде впливати на free fraction and, залежно від, біологічної діяльності sex steroids. Це є добре, що SHBG має інші функції, як ідентифікований згідно з причинами SHBG-рецепторів в деяких медичних випробуваннях і mechanismus SHBG транспорту в суспільстві через енциклопедію, але фізіологічну роль цих процесів є поточно unclear і. Від практичного пункту зору, визначаючи рівень SHBG необхідний в першу чергу визначати рівень безкоштовного тестостерону, точний метод методів для прямого вимірювання вільного тестостерону не може бути застосований в клінічній практиці. Diagnosing hypogonadism спирається на загальні тестостерони рівнів, пов'язаних з ризиком overdiagnosis, на основі концентрації SHBG в крові може мати значний ефект на загальних тестостерон рівнів без зміни безкоштовні тестостерони рівнів. Використовуючи SHBG як biomarker для номерів розчинів і pathological conditions seems promising. Низькі SHBG концентрації є поєднані з неповноцінним ризиком diabetes mellitus, metabolic syndrome, і не-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), і високі SHBG концентрації є поєднані з зростанням ризику osteoporosis і fractures in older men. При тому ж часі, питання залишків, які SHBG є just biomarker або є впровадженим в pathogenesis development these diseases?

Ключові слова: sex hormone binding globulin; SHBG; male hypogonadism; free testosterone.

Для citation: Ryzhkov A.I., Sokolova S.Yu., Shormanov I.S.Психологічна роль і клінічний вплив sex hormon binding globulin in men. Experimental and Clinical Urology 2024; 17 (2): 45-51; https://doi.org/10.29188/2222-8543-2024-17-2-45-51

Останнім часом часто можна зустріти судження про суто негативну роль глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), у чоловічому організмі. ГСПГ розглядається як «білок-пастка», що незворотно зв'язує тестостерон і блокує його біологічну активність [1]. Підвищення сироваткового рівня ГСПГ в даному контексті є фактором, що неминуче веде до зниження концентрації вільного тестостерону та розвитку гіпогонадизму [1]. У цьому лекції спробуємо прояснити фізіологічну роль ГСПГ в чоловічому організмі і встановити клінічне значення визначення даного білка у крові виходячи з останніх даних світової литературы.

Глобулін, що зв'язує статеві гормони, вперше був описаний у 60-х роках 20 століття як білок плазми крові, здатний специфічно зв'язувати андрогени (за винятком дегідроепіандростерону сульфату (ДГЕАС) та андростендіону) та естрадіол [2]. В подальшому було встановлено, що ГСПГ пов'язує статеві стероїди в наступному порядку зі зниженням афінності: дигідротестостерон (ДГТ) -> тестостерон -> естрадіол, при цьому афінність до естрадіолу в 5 разів нижча, ніж до андрогенів [3]. ГСПГ також здатний пов'язувати ряд лікарських препаратів, таких як ліво-норгестрел та флюоксиместерон [4].

ГСПГ є глікопротеїном, що складається з двох ідентичних мономерів, що містять 402 амінокислоти, і кодується одним геном, розташованим в області Р12-Р13 короткого плеча 17-ї хромосоми [5]. Кожен мономер має свій сайт зв'язування статевих стероїдів, що дозволяє одній молекулі ГСПГ зв'язувати дві молекули стероїдного гормону [6]. У чоловіків 36% сайтів зв'язування циркулюючого ГСПГ зайнято тестостероном, 20% - іншими андрогенами та естрадіолом, а 44% залишаються незайнятими [4].Для порівняння лише 1% сайтів зв'язування циркулюючого альбуміну зайнятий статевими стероїдами [4].

Циркулюючий в крові ГСПГ виробляється переважно в печінці, хоча ряд досліджень вказує на те, що невеликі кількості ГСПГ виробляються в яєчках, матці, молочній залозі, головному мозку, ендометрії, яєчниках, передміхуровій залозі [7-9]. У яєчках у клітинах Сертолі секретується близький структурою андроген-зв'язуючий білок (АСБ). АСБ не потрапляє в системний кровотік, передбачається, що його основна функція - транспорт тестостерону від клітин Лейдіга до насіннєвих канальців [10].

Регуляція вироблення ГСПГ у печінці опосередкована стимулюючим впливом ядерного фактора ге-

патоцитів 4-альфа (HNF-4a) та гальмуючим впливом транскрипційного фактора COUP (COUP-TF) на експресію гена ГСПГ [11-13]. Вироблення ГСПГ стимулюється гормонами щитовидної залози [14], естрогенами [15] і пригнічується андрогенами (тестостерон, дигідротестостерон) [16], гормоном росту [17], глюкокортикоїдами [18], ліпідами печінки [19] та фактором некрозу пухлини ]. Істотно впливає на концентрацію ГСПГ надає поліморфізм гена ГСПГ. Одні з форм пов'язані з підвищеним (rs12150660, rs727428, rs1799941, rs6259), інші зі зниженим (rs6258, (TAAAA) n, rs6257) рівнем ГСПГ у крові [21-24].

Концентрація ГСПГ у сироватці крові змінюється у різні етапи життя. У дитячому віці рівні ГСПГ високі [25]. З досягненням статевої зрілості концентрація ГСПГ у хлопчиків знижується приблизно 2 разу. У дорослому віці середня концентрація ГСПГ у крові чоловіків становить 36,89 нмоль/л, що майже вдвічі нижче за аналогічний показник у жінок (60,34 нмоль/л) [26-28]. Починаючи з 40 років, у чоловіків простежується тенденція до підвищення рівня ГСПГ у крові, в середньому, на 1,1% на рік [29, 30].

ГСПГ є основним транспортним білком для гідрофобних андрогенів у крові.У середньому, у дорослого чоловіка 44% циркулюючого тестостерону пов'язано з ГСПГ, 50% - з альбуміном, 3-5% - з кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (транскортин) і лише 2% тестостерону перебуває в плазмі в незв'язаному стані [4].

Поряд з транспортною ГСПГ виконує буферну функцію, забезпечуючи сталість концентрації вільного тестостерону в сироватці крові. Вільні та пов'язані з білками фракції тестостерону знаходяться між собою у рівноважному стані [31]. При зниженні концентрації вільного тестостерону відбувається швидке вивільнення тестостерону із зв'язку з транспортними білками до тих пір, поки досягнуто рівноважний стан новому рівні. Навпаки, при надмірному надходженні в кровотік тестостерону істотна його частина зв'язуватиметься ГСПГ, що запобігатиме надходженню великої кількості гормону в тканини. Існування такої буферної системи дозволяє згладжувати коливання рівня вільного тестостерону, а підтримки певного рівня вільного гормону достатні нижчі швидкості синтезу стероїдів [32, 33].

ГСПГ відсутня в крові мишей у постнатальному періоді. Спостереження за цими тваринами продемонстрували дуже низькі і сильно хитають.

еся концентрації загального тестостерону сироватки крові, що підтверджує уявлення про буферну роль ГСПГ [34]. Експериментальні дослідження на трансгенних мишах, що експресують людський ГСПГ, показали 200-кратне збільшення концентрації загального тестостерону у сироватці крові тварин у порівнянні з генетично не модифікованими особами. При цьому концентрація вільного тестостерону, виміряна методом рівноважного діалізу з рідинною хроматографією та тандемною мас-спек-трометрією, суттєво не змінилася, але мало місце деяке зниження біологічної активності статевих стероїдів [35].

У чоловіків з поліморфізмом гена ГСПГ, що веде до збільшення концентрації ГСПГ у сироватці крові, також спостерігаються високі рівні загального тестостерону, а розрахункові рівні вільного тестостерону знаходяться в межах референтного інтервалу і не відрізняються від рівнів у чоловіків з іншими генотипами [21, 36].

Подані спостереження демонструють, що при адекватній роботі осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчка концентрація сироваткового ГСПГ не істотно впливає на рівень вільного тестостерону, але впливає на рівень загального тестостерону. Цей висновок можна пояснити з позиції «гіпотези вільних гормонів», згідно з якою лише концентрація вільних гормонів у плазмі може впливати на внутрішньоклітинну концентрацію гормонів і, отже, їхню біологічну активність [37]. Тільки вільний тестостерон плазми здатний проникати всередину клітин та забезпечувати біологічні ефекти, у тому числі антигонадотропний (здатність тестостерону пригнічувати вироблення гонадотропінів, насамперед лютеїнізуючого гормону (ЛГ)). Підвищення концентрації ГСПГ у сироватці приведе до перерозподілу тестостерону між фракціями для досягнення рівноважного стану, при цьому концентрація вільного тестостерону знизиться. Зниження концентрації вільного тестостерону послабить його інгібуючу дію на синтез ЛГ. Концентрація ЛГ у крові зросте, що призведе до збільшення вироблення тестостерону у клітинах Лейдіга. Тестостерон, що надходить у кровотік, буде розподілятися між фракціями доти, доки не буде досягнуто адекватної концентрації вільного тестостерону. У цьому збільшиться кількість тестостерону, що з ГСПГ, що закономірно призведе до зростання концентрації загального тестостерону крові.

Аналогічно, при зниженні концентрації ГЗНГ рівень загального тестостерону знизиться, але концентрація вільного тестостерону не зміниться, що підтверджується спостереженнями за пацієнтами з відсутністю ГЗПГ у крові. M.J. Vos та співавт. описали рідкісну

мутацію гена, що кодує ГСПГ, що призводить до утворення дефектного варіанту глобуліну, що накопичується в клітинах і не потрапляє в кровотік. У чоловіка, гомозиготного за мутантним алелем, у сироватці крові був відсутній ГСПГ, загальний тестостерон крові був низьким (4,8 нмоль/л), але рівень вільного тестостерону (174 пмоль/л), визначений методом рівноважного діалізу, знаходився в межах зазначеного автором інтервалу (120750 пмоль/л). У пацієнта не було ознак порушення статевого розвитку та еректильної дисфункції. Яєчка мали нормальний об'єм (16 мл), параметри сперми перебували у межах референсних інтервалів (ВООЗ 2010). При цьому у пацієнта спостерігалося низьке лібідо, зниження частоти ранкових ерекцій, втома, м'язова слабкість, зниження частоти гоління (один раз на 4 дні), нездатність зосередитись, порушення сну та пригнічений настрій. Дане спостереження з одного боку підтверджує концепцію про ключову роль вільного тестостерону у реалізації біологічних ефектів тестостерону. З іншого боку, наявність ознак гіпогонадизму і натомість нормального рівня вільного тестостерону свідчить про те, що ГСПГ, мабуть, необхідний реалізації низки ефектів тестостерону [38].

Відомості, що вказують на ширші функції ГСПГ, що виходять за межі «гіпотези вільних гормонів», накопичуються з 80-х років 20 століття. З одного боку, є дані, що ГСПГ принаймні в деяких тканинах забезпечує транспорт статевих стероїдів усередину клітини. Комплекс, що складається з молекули ГСПГ та пов'язаних з нею молекул тестостерону, переміщається всередину клітини за допомогою ендоцитозу, опосередкованого мембранним білком мегаліном [25]. Усередині клітини у лізосомі під дією низького рН тестостерон вивільняється із зв'язку з ГСПГ [39]. Дослідження підтвердили, що ГСПГ міститься у цитоплазмі клітин [40].При цьому немає однозначної думки про походження внутрішньоклітинного ГСПГ: чи є він синтезованим у печінці ГСПГ, що проникає через клітинну мембрану, чи синтезується всередині клітини, чи задіяні обидва механізми [41].

З іншого боку, описаний рецептор ГСПГ на мембранах клітин у передміхуровій залозі, придатку яєчка, яєчку, скелетних м'язах та печінці [42, 43]. Показано, що рецептор зв'язується з вільним ГСПГ (не пов'язаним зі стероїдними гормонами), після чого цей комплекс активується приєднанням стероїдного гормону, що запускає каскад подій, що починається з активації аденілатциклази, генерації цАМФ і призводить до різних кінцевих ефектів, що залежать від органу і 41]. Передбачається, що взаємодія ГСПГ з рецептором дозволяє як модулювати ефекти стероїдних Н

гормонів, і надавати власні кінцеві ефекти на клітини мішені [44].

Багато дослідників схильні вважати, що на сьогоднішній день немає доказів того, що описані механізми прямої взаємодії ГСПГ із клітинами відіграють істотну роль у реалізації біологічних ефектів статевих стероїдів [31]. Тому повернемося до обговорення фізіологічної ролі ГСПГ з позиції гіпотези вільних гормонів. Як ми з'ясували, при адекватному функціонуванні осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчка концентрація ГСПГ впливатиме на рівень загального, але не вільного тестостерону. Але що станеться, якщо вісь гіпоталамус-гіпофіз-яєчка не функціонує або функціонує неадекватно? У такому випадку зниження рівня вільного тестостерону не компенсується збільшенням синтезу тестостерону яєчками. У даній моделі концентрація ГСПГ визначатиме рівень вільного тестостерону і, відповідно, його біологічну активність.

В експерименті з трансгенними мишами, що екс-пресують людський ГСПГ, на одному з етапів тваринам видаляли яєчка і імплантували пристрій, що забезпечує безперервний викид тестостерону в кровотік.За відсутності яєчок вісь гіпоталамус-гіпофіз-яєчка перестає адекватно функціонувати, надходження тестостерону в кровотік не залежить від концентрації лютеїнізуючого гормону (ЛГ), що дозволяє ГСПГ впливати на рівень вільного тестостерону. Прямий вимір вільного тестостерону показав його нижчу концентрацію у кастрованих мишей з імплантом порівняно з мишами дикого типу, що підтверджує концепцію про обмежуючий вплив ГСПГ на біологічну активність тестостерону без адекватної роботи осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчка [45]. Передбачається, що високі концентрації ГСПГ у крові, що спостерігаються в дитячому віці, необхідні саме для обмеження біологічної активності статевих гормонів до пубертату [25].

Зі збільшенням віку концентрація ГСПГ у крові збільшується, що при адекватній роботі осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчка має призводити до паралельного збільшення концентрації загального тестостерону. Але дослідження демонструють протилежну тенденцію – концентрація загального тестостерону в крові після 30 років поступово знижується [46, 47]. З віком внаслідок порушення трофіки яєчка, зниження активності ферментів стероїдогенезу, зниження щільності рецепторів до лютеїнізуючого гормону порушується функціонування осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчка [48]. В результаті зниження концентрації вільного тестостерону, обумовлене збільшенням концентрації ГСПГ, не повною мірою компенсується збільшеним виробленням тестосте-

рона в яєчках. Дане припущення підтверджується тим фактом, що тенденція до вікового зниження більш помітна для вільного тестостерону (1,3% на рік), ніж для загального (0,4% на рік) [47].

У зв'язку з цим доцільним використовувати саме вільний тестостерон для діагностики чоловічого гіпогонадизму. Як було показано вище, навіть за дуже низького рівня загального тестостерону можуть спостерігатися нормальні концентрації вільного тестостерону.Дослідження підтверджують, що тільки у невеликої частини чоловіків (27,3%) із низьким загальним тестостероном дійсно спостерігається низький рівень вільного тестостерону, та розвиваються супутні клінічні симптоми гіпогонадизму [49].

Найбільш точним методом визначення рівня вільного тестостерону в крові є рівноважний діаліз із наступною рідинною хроматографією - тандемною мас-спектрометрією [31]. Ця методика складна і дорога, тому переважно використовується в рамках наукових досліджень і мало доступна для клінічної практики. Методика імунного аналізу визнана вкрай неточною та не рекомендується до використання поряд авторитетних ендокринологічних асоціацій [50, 51]. В умовах малої доступності рівноважного діалізу єдиною альтернативою з прийнятною точністю залишається розрахунок рівня вільного тестостерону на підставі значень загального тестостерону, ГСПГ та альбуміну крові [50].

Запропоновано досить велику кількість формул для розрахунку вільного тестостерону [10, 5254]. Ранні формули, наприклад, широко використовується формула А. Vermeule та співавт., не враховують наявність двох сайтів зв'язування на молекулі ГСПГ і демонструють значення вільного тестостерону на 20-30%, що перевищують значення, отримані за допомогою рівноважного діалізу на тих же зразках крові [10, 54, 55]. Нещодавно МЖ Захаров і співавт. запропонували ало-стеричну модель зв'язування тестостерону, що враховує наявність двох сайтів зв'язування молекули ГСПГ та вплив зв'язування тестостерону одним сайтом на афінність до тестостерону іншого сайту [6]. Значення вільного тестостерону, розраховані на підставі алостеричної моделі, еквівалентні результатам, отриманим рівноважним діалізом [6, 10].

Визначення рівня ГСПГ крові для розрахунку вільного тестостерону, безумовно, слід вважати основним напрямом його клінічного застосування у чоловіків.Поряд з цим з'являється все більше даних про те, що ГСПГ також можна використовувати як біомаркер низки патологічних станів та захворювань.

Найбільшої уваги заслуговує зв'язок рівня ГСПГ із ризиком розвитку цукрового діабету 2-го

типу. Низький рівень ГСПГ у крові можна розглядати як ранній індикатор цукрового діабету 2-го типу або, принаймні, патофізіологічних процесів, що лежать в його основі. У великому поздовжньому когортному дослідженні показано, що рівень ГСПГ менше 20 нмоль/л у чоловіків підвищує ризик розвитку цукрового діабету 2-го типу у 5 разів у порівнянні з контрольною групою (ГСПГ понад 60 нмоль/л) [50]. Раніше вважалося, що цей взаємозв'язок обумовлена ​​тим, що інсулін здатний безпосередньо пригнічувати продукцію ГСПГ у печінці, але подальші експериментальні дослідження на тваринах показали, що глюкоза, а не інсулін пригнічує експресію гена ГСПГ шляхом зміни рівня aHNF-4 в печінці [56]. Надалі було показано, що низький рівень ГСПГ також асоційований з підвищеним ризиком метаболічного синдрому та неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖБП) [57, 58]. З іншого боку, більш високі концентрації ГСПГ асоційовані з підвищеним ризиком остеопорозу та переломів різної локалізації у чоловіків похилого віку [58].

Патофізіологічні основи представлених зв'язків нині вивчені недостатньо. Найбільш інтригуюче питання - чи є ГСПГ лише маркером чи залучено до патогенезу розвитку поданих захворювань? Останнім, наприклад, вказує той факт, що носії поліморфізму Г86259, пов'язаного з високим рівнем ГСПГ, мають нижчий ризик цукрового діабету 2-го типу, ніж носії поліморфізму Г86257, який супроводжується зниженим рівнем ГСПГ [24].

Основні фізіологічні функції ГСПГ у чоловічому організмі - транспорт статевих стероїдів у гідрофільній крові та створення буферної системи,

згладжує коливання концентрації вільного тестостерону.Крім цього, глобулін, що зв'язує статеві гормони, може обмежувати біологічну активність статевих стероїдів за рахунок зниження концентрації вільної фракції гормону, але тільки при нефункціонує або неадекватно функціонуючої осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчка При коректній роботі механізму негативного зворотного зв'язку тестостерону, але не надасть впливу на вільну фракцію і, відповідно, біологічну активність статевих стероїдів. Ймовірно, ГСПГ має й інші функції, на що вказує наявність рецепторів ГСПГ у деяких тканинах і механізму транспорту ГСПГ усередину клітини за допомогою ендоцитозу, але фізіологічна роль цих процесів на сьогоднішній день не зрозуміла. і потребує подальшого вивчення.

З практичної точки зору визначення рівня ГСПГ необхідно насамперед для розрахунку рівня вільного тестостерону, тому що точні методи прямого вимірювання вільного тестостерону не доступні в клінічній практиці. істотно впливати на рівень загального тестостерону, не змінюючи при цьому рівень вільного Тестостерону. Перспективним є застосування ГСПГ як біомаркера ряду захворювань і патологічних станів. : чи є ГСПГ лише біомаркером чи залучений до патогенез розвитку цих захворювань?

1. Паршин А, Єлоєв Р. Наш досвід обстеження урологічних хворих з високим рівнем глобуліну, що зв'язує статеві гормони.Наше випробування урологічних пацієнтів з високим рівнем sex hormone-binding globulin.

2. Steeno O, Heyns W, Van Baelen H, de Moor P. Testosterone binding in human plasma. 1968;

3. Murray K, Rodwell V, Bender D, Botham KM, Weil PA, Kennelly PJ.

4. Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D. Transport steroid hormons: binding of 21 endogenous steroids to bottestosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma. . https://doi.org/10.1210/jcem-53-1-58.

5. Bérubé D, Séralini GE, Gagné R, Hammond GL. ):65-7. https://doi.org/10.1159/000132958.

6. Zakharov MN, Bhasin S, Travison TG, Xue R, Ulloor J, Vasan RS, et al. https://doi.org/10.1016/ j.mce.2014.09.001.

7. Fortunati N. Sex hormone-binding globulin: не тільки transport protein.

8. Pinos T, Barbosa-Desongles A, Hurtado A, Santamaria-Martinez A, de Torres I, Reventos J, Munell F. Human SHBG mRNA translation is modulated by alternative 5'-non-coding exons 1A and 1B. ;5 (11): e13844.

9. Herbert Z, Gothe S, Caldwell JD, Bernstein HG, Melle C, von Eggeling F, et al. https://doi.org/10.1159/000088170.

10. Goldman AL, Bhasin S, Wu FCW, Krishna M, Matsumoto AM, Jasuja R.Reappraisal testosterone's binding in circulation: фізичні і клінічні implications. Endocr Rev 2017; 38 (4): 302-24. https://doi.org/10.1210/er.2017-00025.

11. Pugeat M, Nader N, Hogeveen K, Raverot G, Déchaud H, Grenot C. Секс hormone-binding globulin gene expression in the liver: drugs and metabolic syndrome. Mol Cell Endocrinol 2010; 316 (1): 53-9. https://doi.org/10.1016/ j.mce.2009.09.020.

12. Janne M, Hammond GL. Hepatocyte nuclear factor-4 контролю перенесення від TATA-less human sex hormone-binding globulin gene promoter. J Biol Chem 1998; 273 (51): 34105-14. https://doi.org/10.1074/jbc.273.51.34105.

13. Selva DM, Hammond GL. Peroxisome-proliferator receptor і represses hepatic sex hormone-binding globulin expression. Endocrinology 2009; 150 (5): 2183-9. https://doi.org/10.1210/en.2008-1289.

14. Selva DM, Hammond GL. Thyroid hormones act indirectly до збільшення sex hormone-binding globulin production за життя через hepatocyte nuclear factor-4alpha. J Mol Endocrinol 2009; 43 (1): 19-27. https://doi.org/10.1677/jme-09-0025.

15. Rosner W. Functions corticosteroid-binding globulin and sex hormone-binding globulin: recent advances. Endocr Rev 1990; 11 (1): 80-91. https://doi.org/10.1210/edrv-11-1-80.

16. Bonetti A, Tirelli F, Catapano A, Dazzi D, Dei Cas A, Solito F, et al. Side effects of anabolic androgenic steroids abuse. Int J Sports Med 2008; 29 (8): 679-87. https://doi.org/10.1055/s-2007-965808.

17. Menezes M, Salvatori R, Melo LD, Rocha I, Oliveira CR, Pereira RM, et al. Prolactin і sex steroids рівнів в congenital життєвий термін, що існують GH deficiency. Endocrine 2013; 44 (1): 207-11. https://doi.org/10.1007/s12020-013-9896-z.

18. Cunningham SK, Loughlin T, Culliton M, McKenna TJ. Відносини між sex steroids і sex-hormone-binding globulin in plasma in physiological and pathological conditions. Ann Clin Biochem 1985; 22 (Pt 5): 489-97. https://doi.org/10.1177/000456328502200504.

19.Saez-Lopez C, Barbosa-Desongles A, Hernandez C, Dyer RA, Innis SM, Simo R, Selva DM. Sex hormone-binding globulin reduction в metabolic disorders може грати у ролі в NAFLD development. Endocrinology 2017; 158 (3): 545-59. https://doi.org/10.1210/en.2016-1668.

20. Plymate SR, Matej LA, Jones RE, Friedl KE. Усунення sex hormone-binding globulin production в human hepatoma (Hep G2) line line by insulin and prolactin. J Clin Endocrinol Metab 1988; 67 (3): 460-4. https://doi.org/10.1210/jcem-67-3-460.

21. Ohlsson C, Wallaschofski H, Lunetta KL, Stolk L, Perry JR, Koster A, et al. Genetic determinants of serum testosterone concentrations in men. PLoS genet 2011; 7 (10): e1002313. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1002313.

22. Grigorova M, Punab M, Poolamets O, Adler M, Vihljajev V, Laan M. Genetics of sex hormone-binding globulin і testosterone рівнів у fertile and infertile men of reproductive age. J Endocr Soc 2017;1(6):560-76. https://doi.org/10.1210/js.2017-00050.

23. Eriksson AL, Lorentzon M, Mellstrom D, Vandenput L, Swanson C, Andersson N, Hammond GL, SHBG гени стимулюють polymorphisms в людях, що поєднані з сером sex hormone-binding globulin, androgen і androgen metabolite рівнів, і hip bone mineral de . J Clin Endocrinol Metab 2006; 91 (12): 5029-37. https://doi.org/10.1210/jc.2006-0679.

24. Ding EL, Song Y, Manson JE, Hunter DJ, Lee CC, Rifai N, et al. Sex hormone-binding globulin and risk of type 2 diabetes в women and men. N Engl J Med 2009; 361 (12): 1152-63. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0804381.

25. Hammond GL, Wu TS, Simard M. Evolving utility of sex hormone-binding globulin measurements in clinical medicine. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2012; 19 (3): 183-9. https://doi.org/10.1097/MED.0b013e328353732f.

26. Elmlinger MW, Kühnel W, Wormstall H, Döller PC. Зауваження терміни для тестостерону, андростенедіону і SHBG рівнів в здорових жінок і людей з довжини природи. Clin lab 2005; 51 (11-12): 625-32.

27.Peila R, Arthur RS, Rohan TE. Sex hormones, SHBG і ризик колон і rectal cancer серед людей і жінок в UK Biobank. Cancer epidemiol 2020; 69:101831. https://doi.org/10.1016/jxanep.2020.101831.

28. Wang Y. Definition, Prevalence, і ризик factors of low sex hormone-binding globulin in US adults. J Clin Endocrinol Metab 2021; 106 (10): e3946-e3956. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab416.

29. Muller M, Den Tonkelaar I, Thijssen JH, Grobbee DE, Van der Schouw YT. Endogenous sex hormones in men aged 40-80 років. Eur J Endocrinol 2003; 149 (6): 583-9. https://doi.org/10.1530/eje.0.1490583.

30. Yeap BB. Testosterone and ill-health in aging men. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2009; 5 (2): 113-21. https://doi.org/10.1038/ncpendmet1050.

31. Narinx N, David K, Walravens J, Vermeersch P, Claessens F, Fiers T, Lapauw B, et al. Роль sex hormone-binding globulin in free hormone hypothesis and relevance of free testosterone in androgen physiology. Cell Mol Life Sci 2022; 79 (11): 543. https://doi.org/10.1007/s00018-022-04562-1.

32. Pugeat M, Crave JC, Tourniaire J, Forest MG. Clinical utility of sex hormone-binding globulin measurement. Horm Res 1996; 45 (3-5): 148-55. https://doi.org/10.1159/000184778

33. Андерсон DC. Sex-hormone-binding globulin. Clin Endocrinol (Oxf) 1974; 3 (1): 69-96. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1974.tb03298.x.

34. Vanderschueren D, Laurent MR, Claessens F, Gielen E, Lagerquist MK, Vandenput L, et al. Sex steroid actions в male bone. Endocr Rev 2014; 35 (6): 906-60. https://doi.org/10.1210/er.2014-1024.

35. Laurent MR, Hammond GL, Blokland M, Jardi F, Antonio L, Dubois V, et al. Sex hormone-binding globulin regulation of androgen bioactivity in vivo: validation of free hormone hypothesis. Sci Rep 2016; 6:35539. https://doi.org/10.1038/ srep35539.

36. Svartberg J, Schirmer H, Wilsgaard T, Mathiesen EB, Njolstad I, Lochen ML, et al.Сильний-нуклеотидний polymorphism, rs1799941 в Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG) gene, пов'язаний з низьким ступенем тестостерону і SHBG рівнів і risk myocardial infarction, тип 2 diabetes, cancer і mortality в mens: Andrology 2014;2(2):212-8. https://doi.org/10.1111/ j.2047-2927.2013.00174.x.

37. Mendel CM. Безпосередня hormone hypothesis: фізично базується на математичному вигляді. Endocr Rev 1989; 10 (3): 232-74. https://doi.org/10.1210/ edrv-10-3-232.

38. Vos MJ, Mijnhout GS, Rondeel JMM, Baron W, Groeneveld PH. Sex hormone binding globulin хитромудрість веде до homozygous missense mutation. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99 (9): E1798-E1802. https://doi.org/10.1210/jc.2014-2055.

39. Hogeveen KN, Cousin P, Pugeat M, Dewailly D, Soudan B, Hammond GL. Human sex hormone-binding globulin variants поєднані з hyperandro-genism and ovarian dysfunction. J Clin Invest 2002; 109 (7): 973-81. https://doi.org/10.1172/JCI14060.

40. Bordin S, Petra PH. Імуноцитохімічне місцезнаходження sex steroid-binding proteín plasma в тишках adult monkey Macaca nemestrina. Proc Natl Acad Sci USA 1980; 77 (10): 5678-82. https://doi.org/10.1073/pnas.77.10.5678.

41. Rosner W, Hryb DJ, Kahn SM, Nakhla AM, Romas NA. Interactions of sex hormone-binding globulin with target cells. Mol Cell Endocrinol 2010; 316 (1): 79-85. https://doi.org/10.1016Zj.mce.2009.08.009.

42. Strel'chyonok OA, Avvakumov GV, Survilo LI. A recognition system for

sex-hormone-binding protein-estradiol complex в human decidual endometrium plasma membranes. Biochim Biophys Acta 1984; 802 (3): 459-66. https://doi.org/10.1016/0304-4165(84)90365-9.

43. Rove KO, Crawford ED, Perachino M, Morote J, Klotz L, Lange PH, et al. Maximal testosterone suppression in prostate cancer-free vs total testosterone. Urology 2014; 83 (6): 1217-22. https://doi.org/10.1016Zj.urology.2014.02.001.

44. Simó R, Sáez-Lopez C, Barbosa-Desongles A, Hernández C, Selva DM.Novel insights in SHBG regulation and clinical implications.

45. Laurent MR, Hammond GL, Blokland M, Jardín F, Antonio L, Dubois V, et al. https://doi.org/10.1038/srep35539.

46. ​​Wu FC, Tajar A, Pye SR, Silman AJ, Finn JD, O'Neill TW, та інші. aging study. 2008; 93 (7): 2737-45.

47. Banica T, Verroken C, Reyns T, T'Sjoen G, Fiers T, et al. Metab 2021; 106 (4): 1074-83. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa915.

48. Beattie MC, Adekola L, Papadopoulos V, Chen H, Zirkin BR aging and hypogonadism. .

49. Rastrelli G, O'Neill TW, Ahern T, Bartfai G, Casanueva FF, Forti G, et al. від EMAS. Endocrinol (Oxf) 2018; 89 (4): 459-69.

50. Rosner W, Auchus RJ, Azziz R, Sluss PM, Raff H. Utility, limitations, and pit-

falls in measuring testosterone: an endocrine society position statement.

51. Morales A, Collier CP, Clark AF.

52.Cooke RR, Mcintosh JE, Murray-McIntosh RP. Діяльність кортизолу на відсоток несанкціонованих стероїдів: спричинення розповсюдження steroids на binding proteins in serum. Clin Chem 1996; 42 (2): 249-54.

53. Ly LP, Handelsman DJ. Empirical estimation of free testosterone from testosterone and sex hormone-binding globulin immunoassays. Eur J Endocrinol 2005; 152 (3): 471-8. https://doi.org/10.1530/eje.L01844.

54. Vermeulen A, Verdonck L, Kaufman JM. Critical evaluation of simple methods for estimation of free testosterone in serum. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84 (10): 3666-72. https://doi.org/10.1210/jcem.84.10.6079.

55. Fiers T, Wu F, Moghetti P, Vanderschueren D, Lapauw B, Kaufman JM. Reassessing free-тестостеронної калькуляції liquid chromatography-tandem mass spectrometry direct equilibrium dialysis. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103 (6): 2167-74. https://doi.org/10.1210/jc.2017-02360.

56. Selva DM, Hogeveen KN, Innis SM, Hammond GL. Monosaccharide-induced lipogenesis регулює людський hepatic sex hormone-binding globulin gene. J Clin Inves 2007; 117 (12): 3979-87. https://doi.org/10.1172/jci32249.

57. Winters SJ, Gogineni J, Karegar M, Scoggins C, Wunderlich CA, Baumgartner R, et al. Sex hormone-binding globulin gene expression and insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99 (12): E2780-8. https://doi.org/10.1210/ jc.2014-2640.

58. Phan H, Richard A, Lazo M, Nelson WG, Denmeade SR, Groopman J, et al. Association of sex steroid hormon hormonal concentrations with non-alcoholic fatty liver disease and liver enzymes in US men. Liver Int 2021; 41 (2): 300-10. https://doi.org/10.1111/liv.14652.

Відомості про авторів:

Рижков А.І. - к.м.н., доцент кафедри урології з нефрологією ФДБО ВО «Ярославський державний медичний університет» МОЗ Росії; лікар-уролог ТОВ «Мати та Дитя Ярославль»; Ярославль, Росія; РИНЦ Author ID 715193, https://orcid.org/0000-0001-7919-9830

Соколова С.Ю.- лікар-уролог ТОВ «Мати та Дитя Ярославль»; Ярославль, Росія; https://orcid.org/0000-0002-3673-0713

Шорманов І.С. - д.м.н., професор, завідувач кафедри урології з нефрологією ФДБО ВО «Ярославський державний медичний університет» МОЗ Росії; Ярославль, Росія; РІНЦ Author ID 584874, https://orcid.org/0000-0002-2062-0421

Рижков А.І. - аналіз релевантних наукових публікацій на тему, концепція та дизайн дослідження, 40%

Соколова С.Ю. - пошук даних на тему дослідження, написання тексту, 30% Шорманов І.С. - концепція та дизайн дослідження, 30%

Конфлікт інтересів: Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.

Фінансування: Дослідження здійснено без фінансової підтримки.

Стаття надійшла: 21.12.2023

Результати рецензування: 17.02.2024

Виправлення отримано: 27.03.2024

Прийнята до публікації: 06.04.2024

Інформація про покупців:

Рижков А.І. - PhD, asistent profesor department of urology with nephrology Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Yaroslavl State Medical University", urologist LLC "Mother and Child Yaroslavl"; Yaroslavl, Росія; RSCI Author ID 715193, https://orcid.org/0000-0001-7919-9830

Соколова S.Yu. - urologist LLC "Mother and Child Yaroslavl"; Yaroslavl, Росія; https://orcid.org/0000-0002-3673-0713

Шорманов І.С. - Dr. Sci., Profesor, Head of the Department of Urology with Nephrology of the Federal State Budgetary Institution of Higher Education "Yaroslavl State Medical University"; Yaroslavl, Росія; RSCI Author ID 584874, https://orcid.org/0000-0002-2062-0421

Рижков А.І. - Analysis of relevant scientific publications on the picture, concept and design of the study, 40%

Соколова S.Yu.- searching for data on the research topic, writing text, 30% Shormanov I.S.

Conflict of interest.

Financing.

Peer review: 17.02.2024

Corrections received: 27.03.2024

Прийнятий для публікації: 06.04.2024

Глобулін, що зв'язує статеві гормони

Біомедичний холдинг Атлас займається дослідженням ДНК та створенням генетичних тестів з 2013 рокуНаша команда вчених, лікарів, нутриціологів та генетиків ділиться цінними знаннями та досвідом у статтях блогу Атлас.

Тільки науково-достовірна та перевірена експертами інформація про те, як піклуватися про своє здоров'я та здоров'я близьких.

Що таке глобулін і навіщо він потрібний

Глобуліни входять до групи основних білків у плазмі крові поряд з альбумінами.

Білки – головний будівельний матеріал для всіх клітин та тканин тіла. З них побудовано ферменти, багато гормонів, антитіла та фактори згортання крові.

Крім цього, білки виконують функцію переносників гормонів, вітамінів, мінералів у крові, а також забезпечують їхнє транспортування всередину клітин.

Є три типи глобуліну - альфа, бета та гама.

Альфа та бета-глобуліни є транспортними білками, служать субстратами, у яких утворюються інші речовини, і виконують інші функції. Гамма-глобуліни відіграють життєво важливу роль у природному та набутому імунітеті до інфекції.

Що таке гормон-зв'язуючий глобулін

Гормон-зв'язуючий глобулін (ГСПГ) – це білок, який синтезується клітинами печінки та циркулює у крові.

У жіночому організмі естрадіол - основний гормон, з яким взаємодіє цей вид глобуліну. А у чоловіків гормон-зв'язуючий глобулін взаємодіє в основному з тестостероном.

Естрадіол - Головний жіночий статевий гормон, який регулює зростання та розвиток репродуктивної системи. Гормон-зв'язуючий глобулін також пов'язує чоловічі статеві гормони, які присутні у жіночому організмі.

Глобулін щільно зв'язується з тестостероном та естрадіолом і транспортує їх у крові у неактивній формі.

Статеві гормони потрібно пов'язувати для їх транспортування в неактивному стані в потрібні тканини та органи, а також контролювати ефекти цих гормонів.

Якщо гормони не пов'язані білками, наприклад ГСПГ, вони знаходяться у вільній, або активній формі. Саме вільну форму використовують тканини організму.

Естрадіол

У жінок надлишок активної форми естрадіолу може призвести до:

• зниження лібідо,
• депресії,
• погіршення стану шкіри,
• збільшення ваги,
• серцево-судинних захворювань.

Нестача вільного естрадіолу може призвести до остеопорозу у дорослих жінок та уповільнення статевого розвитку у дівчаток.

Тестостерон

Тестостерон у чоловічому організмі бере участь у розвитку чоловічих статевих органів та вторинних статевих ознак. Також цей гормон впливає на щільність кісток, обсяг м'язів, виробництво червоних кров'яних клітин – еритроцитів та сексуальну поведінку.

У жінок тестостерон виробляється в яєчниках та надниркових залозах. Це один із кількох андрогенів (чоловічих статевих гормонів) у жінок. Вважається, що ці гормони мають важливий вплив на:

• функцію яєчників,
• міцність кісток,
• сексуальна поведінка, включаючи нормальне лібідо (хоча докази не є остаточними).

Правильний баланс між тестостероном та естрогеном важливий для нормальної роботи яєчників.

Занадто мало тестостерону у чоловіків і занадто багато тестостерону у жінок можуть спричинити проблеми.

Рівень гормон-зв'язуючого глобуліну в крові змінюється через такі фактори, як стать і вік. Він також може змінитися через ожиріння, захворювання печінки та гіпертиреоз.

Як генетика впливає рівень ГСПГ

На рівень гормон-зв'язуючого глобуліну впливають варіанти у гені SHBG. Цей ген надає інструкції для створення гормон-зв'язуючого глобуліну.

Дізнатися свою схильність до низького або високого рівня гормон-зв'язуючих глобулінів можна за допомогою Генетичного тесту Атлас.

Глобулін підвищено: що це означає?

Чим вище рівень гормон-зв'язуючого глобуліну, тим нижча концентрація гормонів.

Підвищений рівень гормон-зв'язуючого глобуліну можна побачити за наступних станів:

• анорексії,
• вагітності,
• старінні,
• дефіцит гормону росту,
• дефіцит андрогенів (стероїдних статевих гормонів, що виробляються статевими залозами),
• при гіпертиреозі,
• захворюваннях печінки,
• гіперпролактинемії (підвищений рівень пролактину).

Глобулін знижений: як це позначається на здоров'ї

Зниження рівня гормон-зв'язуючого глобуліну спостерігається при:

• ожирінні,
• гіперінулемії (аномально підвищеному рівні ліпідів та/або ліпопротеїнів у крові),
• гіпотиреозі,
• надлишку гормону росту,
• прийом глюкокортикоїдів, андрогенів, прогестинів (прогестогенів).

Коли потрібний тест на ГСПГ і як його здавати

Вам може знадобитися цей тест, якщо ваш лікар підозрює, що у вас є аномальний рівень тестостерону. Тест може допомогти діагностувати різні стани та захворювання:

• У дорослих чоловіків із симптомами, які асоціюються зі зниженим виробництвом тестостерону.
• У дорослих жінок із симптомами, які можуть бути спричинені занадто великою кількістю тестостерону.

Лікар, швидше за все, також призначить перевірку загального рівня тестостерону у крові. Це з тим, що рівні ГСПГ зазвичай змінюються.

Тест може знадобитися чоловікові за наявності симптомів, пов'язаних із низьким рівнем тестостерону:

• низький статевий потяг,
• проблеми з ерекцією,
• проблеми із фертильністю.

Жінці може знадобитися цей тест при симптомах, що асоціюються з високим рівнем тестостерону, у тому числі:

• надмірне зростання волосся на обличчі та тілі,
• зниження тембру голосу,
• порушення менструального циклу або аменорея (тривале відсутність менструації),
• акне,
• збільшення ваги,
• проблеми із фертильністю.

Для визначення рівня гормон-зв'язуючого глобуліну потрібен зразок венозної крові.