Твій Малюк

"Твій Малюк" – унікальний український журнал для сучасних батьків.
На його сторінках знайдете найбільш повну якісну інформацію про вагітність та пологи,
догляду за новонародженим та маленькими дітками.

Синдром Дауна: чому він виникає та як уникнути? Пояснюють генетики

Що таке синдром Дауна і чому народжуються діти з таким діагнозом, нам розповіли генетики наукового проекту MyHelix Дарія Лосєва та Руслана Шадріна.

21 березня – це не звичайний березневий день на рік: у 2006 році його було проголошено Міжнародним днем синдрому Дауна. Ця дата була обрана недарма. Вона символізує причину народження сонячних людей: 3 копії 21 хромосоми. Про те, чому виникає така «поломка» і що робити, щоб уникнути її, читай далі.

Синдром Дауна – це генетичне захворювання, причиною якого є наявність зайвої хромосоми 21, що призводить до розумових порушень. Синдром виникає через нерозбіжність хромосом при утворенні гамет (яйцеклітин та сперматозоїдів), внаслідок чого дитина отримує додаткову хромосому від мами у 90% випадків або від батька у 10%. Є варіанти захворювання, коли є не ціла зайва хромосома, а її фрагменти. Тому синдром Дауна називають трисомією 21 хромосоми.

За статистикою «Всесвітньої організації охорони здоров'я» у світі щорічно народжується приблизно 1 дитина із синдромом Дауна на 1000 новонароджених. Кількість народження дітей із патологією, порівнюючи з колишніми роками, зменшилась завдяки розвитку пренатальної діагностики. І це співвідношення хворих приблизно однаково у світі.Генетичний збій відбувається незалежно від здоров'я, освіти, раси, місця проживання та соціального благополуччя батьків, проте є деякі причини, які збільшують ймовірність народження дітей із Дауном.

Причини народження дітей із синдромом Дауна

Однією із причин народження «сонячних діток» є вік матері. Є дані, що для жінки віком до 25 років, ймовірність народження дитини з синдромом 1 до 1400, до 30 років – 1 до 1000, у 35 років збільшується ризик до 1 на 350, у 42 роки – 1 на 60, а у 49 років кожен 12 новонароджений. Разом з тим важливо звернути увагу, що практично у 80% новонароджених із синдромом Дауна мамам було до 30 років. Це з тим, що молоді жінки частіше народжують.
Вплив має і вік батька. Вважається, зниження якості сперми у чоловіків після 42 років збільшує ймовірність виникнення генетичних дефектів у дитини.
Ще одне відкриття індійських учених дозволило припустити: вік бабусі по материнській лінії на момент народження її донькою дитини теж може впливати на розвиток синдрому Дауна. Чим більший вік бабусі, тим швидше народження дитини з синдромом.
Причиною народження «сонячного малюка» можуть стати і близькі родинні шлюби, оскільки у людей зі схожою генетичною інформацією підвищується ймовірність генетичних відхилень.
Дуже маленька ймовірність, але існуюча, за деяких варіантів захворювання – це спадковість.
Порушення фолатного циклу у майбутньої матері. Саме про нього ми поговоримо детальніше.

Фолієва кислота або вітамін В9 призначається для прийому жінкам, які планують вагітність, та тим, хто вже у положенні. І не дарма лікарі це роблять.Порушення у засвоєнні фолієвої кислоти призводить до того, що хромосоми не розходяться та залишаються разом – так виникає трисомія.

У нашому організмі фолієва кислота бере участь у метаболізмі амінокислоти – метіоніну. Ця амінокислота є донором метильної групи. Якщо метильних груп в організмі жінки не вистачає, то під час дозрівання яйцеклітини (прийнято називати овуляцією) деякі частки 21-ї хромосоми залишаються без них. Нестача фолієвої кислоти не дозволяє часткам 21-ї хромосоми розійтися, що і призводить до виникнення синдрому Дауна у малюка.

Чому не засвоюється фолієва кислота? За метаболізм фолієвої кислоти відповідають три гени: MTHFR, MTR, MTRR – їх ще називають генами фолатного циклу. Іноді варіанти цих генів сприяють засвоєнню кислоти не так на 100 %, а лише на 30 %. Дізнатися, чи немає у жінки порушень фолатного циклу можна, здавши генетичний тест генетика. Таким чином, жінкам, у яких фолієва кислота засвоюється лише частково, необхідно не ігнорувати рекомендації лікарів та додатково вживати вітамін В9 чи збагачену ним їжу, особливо під час виношування плоду.

Крім генетичних особливостей, проблеми зі шлунково-кишковим трактом можуть викликати брак фолієвої кислоти. Часті метеоризми порушують всмоктування корисних речовин. Саме тому перед вагітністю необхідно проконсультуватися та, при необхідності, пролікуватися у гастроентеролога. Це необхідно для того, щоб усе, що ти вживаєш, твоя дитинка могла отримати сповна.

Синдром Дауна (трисомія по 21 хромосомі)

Синдром Дауна - хромосомне захворювання, викликане зайвою 21-ою хромосомою, що призводить до розумової відсталості та фізичних аномалій.

Причиною синдрому Дауна є додаткова 21 хромосома.
У дітей із синдромом Дауна присутня затримка фізичного та розумового розвитку, специфічна форма голови, риси обличчя та часто низьке зростання.
До народження синдром Дауна можна запідозрити на підставі результатів ультразвукового дослідження або аналізів крові матері та підтвердити за допомогою біопсії ворсин хоріону та/або амніоцентезу.
Після народження на думку про діагноз наводить зовнішній вигляд дитини, а підтверджується вона шляхом виявлення додаткової 21-ї хромосоми, зазвичай шляхом дослідження зразка крові.
Хвороба Дауна невиліковна, проте можна лікувати деякі специфічні симптоми та проблеми, спричинені синдромом.
Більшість дітей із синдромом Дауна доживають до зрілого віку.

Хромосоми - це структури всередині клітин, які містять ДНК та багато генів людини. Гени є сегментами дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) і містять код для певного білка, що функціонує в одному або декількох типах клітин в організмі.Гени містять вказівки, що визначають, як має виглядати та функціонувати організм. (Питання генетики розглядаються у розділі Гени та хромосоми).

Наявність додаткової хромосоми, завдяки якому людина є носієм трьох однакових хромосом (замість двох у нормі), називається трисомією.

Найбільш поширеною трисомією у новонародженого є трисомія по 21 хромосомі (додаткова 21 хромосома, найменша хромосома людини). У ембріона може бути трисомія будь-якої хромосоми, проте наявність додаткової однієї з більших хромосом, швидше за все, призведе до викидня або мертвонародженню.

Трисомія 21 викликає близько 95% випадків синдрому Дауна. Таким чином, у більшості людей з синдромом Дауна 47 хромосом замість нормальних 46. Однак у майже 4% людей з синдромом Дауна є 46 хромосом, але додаткова 21 хромосома прикріплена до іншої хромосоми, створюючи аномальну, але не додаткову хромосому. Це аномальне прикріплення називається транслокацією.

Додаткова хромосома зазвичай походить від матері, при цьому ризик народження дитини з додатковою хромосомою з віком матері поступово збільшується. Тим не менш, оскільки більшість пологів відбуваються у молодих жінок, тільки 20% немовлят із синдромом Дауна народжуються у матерів старше 35 років.

Жінки із синдромом Дауна мають 50% ймовірність народження дитини із синдромом Дауна. Однак, мабуть, існує підвищений ризик викидня ураженого плода. Чоловіки із синдромом Дауна зазвичай безплідні, якщо тільки у них не мозаїчний синдром Дауна. У людей із мозаїчним синдромом Дауна змішані клітини двох типів. Деякі клітин містять звичайні 46 хромосом, тоді як інші - 47 хромосом.Клітини, які мають 47 хромосом, містять зайву 21 хромосому.

Ускладнення при синдромі Дауна

Синдром Дауна впливає багато частин тіла. Але не всі ускладнення є у кожного хворого.

Приблизно 50% дітей із синдромом Дауна народжуються з вадами серця, найбільш поширеними з них є дефект міжшлуночкової перегородки та дефект передсердно-шлуночкової перегородки.

Близько 6% дітей страждають на шлунково-кишкові захворювання. Хвороба Гіршпрунга та целіакія також частіше зустрічаються у дітей із цим синдромом.

У більшості хворих відзначається втрата слуху, при цьому вони дуже часто розвиваються вушні інфекції.

Приблизно у 60% хворих є проблеми з очима, такі як катаракта, глаукома та косоокість (страбізм).

Суглоби в області шиї можуть бути нестабільними, викликаючи здавлення спинного мозку, що може призвести до змін у ході, неправильного використання рук та кистей, дисфункції кишечника та сечового міхура або слабкості.

У багатьох хворих на синдром Дауна розвивається захворювання щитовидної залози (наприклад, гіпотиреоз) і цукровий діабет.

У них також є більш високий ризик розвитку інфекцій та лейкозу та набагато більший ризик розвитку синдрому обструктивного апное уві сні.

Деякі ускладнення при синдромі Дауна

Гострий лімфоцитарний лейкоз (ОЛЛ) або гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ)

Низький рівень тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія)

Велика кількість еритроцитів у новонароджених (поліцитемія у новонароджених)

Затримка мови та рухових навичок

Нестабільні з'єднання між першими 2 кістками в області шиї

* Не всі ускладнення присутні у кожного хворого.

Симптоми синдрому Дауна

При синдромі Дауна зазвичай затримується фізичний та розумовий розвиток.Діти з синдромом Дауна часто мають низьке зростання і схильні до підвищеного ризику ожиріння.

Фізичний розвиток

Немовлята із синдромом Дауна зазвичай спокійні та пасивні, плачуть рідше, ніж зазвичай. Багато немовлят народжуються з вадами серця та дефектами шлунково-кишкового тракту та мають кілька мляві м'язи. Вони, як правило, мають невелику голову, широке та плоске обличчя з коротким носом. На потилиці може бути надлишок шкіри (потиличні складки). Тим не менш, у деяких новонароджених при народженні немає очевидних характерних рис обличчя - помітні характерні риси обличчя з'являються пізніше в дитячому віці.

Характерні фізичні особливості людей із синдромом Дауна є такими:

Розріз очей монголоїдний, а шкіра верхньої повіки покриває внутрішній кут ока (епікантус).
Іноді мова велика. Велика мова поряд із низьким м'язовим тонусом обличчя часто змушує дітей тримати рота відкритим.
Вуха невеликі, округлі та низько розташовані на голові.
Кисті рук зазвичай короткі та широкі з однією складкою через усю долоню. Пальці короткі, а мізинець, який часто має дві фаланги замість трьох, вигнутий усередину.
Також може бути розширено простір між першим та другим пальцями ніг (сандалеподібна щілина).

На цій фотографії показаний надлишок шкіри на потилиці дитини із синдромом Дауна.

На цій фотографії показано єдину складку, яка проходить упоперек долоні (стрілка) у новонародженого.

РАЛЬФ З. ІГЛ, МЛ. (RALPH C. EAGLE, JR.) / SCIENCE PHOTO LIBRARY

На цій фотографії зображено дитину з синдромом Дауна зі сплощеним переніссям, монголоїдним розрізом очей і шкірою верхньої повіки, що покриває внутрішні куточки очей (епікантус).

На цій фотографії показаний надлишок шкіри на потилиці дитини із синдромом Дауна.

На цій фотографії показано єдину складку, яка проходить упоперек долоні (стрілка) у новонародженого.

РАЛЬФ З. ІГЛ, МЛ. (RALPH C. EAGLE, JR.) / SCIENCE PHOTO LIBRARY

Когнітивний (інтелектуальний) розвиток

Коефіцієнт інтелекту (IQ) у дітей із синдромом Дауна варіюється, але в середньому становить близько 50, тоді як у звичайних дітей у загальній популяції середній IQ дорівнює 100.

У дітей із синдромом Дауна часто виникають затримки у розвитку рухових та мовних навичок, але ці зміни зустрічаються не у всіх хворих.

Часто у дитинстві спостерігається поведінка, що передбачає синдром дефіциту уваги з гіперактивністю. Діти з синдромом Дауна мають більший ризик виникнення аутистичного поведінки, особливо ті, у яких має місце розумова відсталість тяжкого ступеня.

Діагностика синдрому Дауна

До народження – ультразвукове дослідження плода чи аналіз крові матері
До народження - відбір зразків ворсинок хоріону та/або амніоцентез
Після народження - оцінка зовнішнього вигляду немовляти та аналіз крові немовляти

До народження синдром Дауна можна запідозрити за результатами ультразвукового обстеження плода або відхилення від норми рівнів певних білків та гормонів, виявлених у крові у матері протягом перших 15-16 тижнів вагітності.Лікарі також можуть зробити аналіз, під час якого в крові у матері виявляють дезоксирибонуклеїнову кислоту (ДНК) плода та використовують цю ДНК для визначення підвищеного ризику синдрому Дауна. Цей тест називається неінвазивним пренатальним скринінгом (НІПС) або аналіз позаклітинної ДНК плода.

Якщо лікарі підозрюють синдром Дауна на підставі результатів цих скринінгових досліджень, вони часто підтверджують діагноз шляхом взяття зразків ворсинок хоріону та/або амніоцентезу.

Скринінг та діагностичне дослідження для виявлення синдрому Дауна до 20 тижнів вагітності рекомендується проходити всім жінкам незалежно від віку.

Після народження немовля з синдромом Дауна зазвичай має зовнішність, яка дозволяє припустити діагноз. Зазвичай лікар підтверджує діагноз за допомогою аналізу крові дитини.

Після встановлення діагнозу лікарі проводять інші дослідження для виявлення відхилень, пов'язаних з синдромом Дауна. Лікування таких аномалій часто запобігає негативним наслідкам для здоров'я. Ці дослідження проводяться через певні інтервали часу та включають таке:

ультразвукове дослідження серця;
Аналізи крові
дослідження щитовидної залози;
дослідження зору;
Перевірка слуху
При кожному профілактичному обстеженні дитини результати вимірювань росту, маси тіла та кола голови наносяться на діаграму росту, розроблену спеціально для дітей із синдромом Дауна.
Обстеження для виявлення синдрому обструктивного апное уві сні

Діти, які мають біль у шиї або невралгія, слабкість або інші неврологічні симптоми, повинні пройти рентгенографію кісткових суглобів шиї для перевірки нестабільності.Дітям та дорослим, які хочуть взяти участь у спеціальних Олімпійських іграх або інших спортивних заходах, також може знадобитися рентгенівські знімки кісткових суглобів шиї.

Старші підлітки та дорослі з синдромом Дауна через певні проїжутки часу повинні проходити скринінг на наступні захворювання, пов'язані з синдромом Дауна:

цукровий діабет;
Недостатня активність щитовидної залози (гіпотіреоз)
Хвороба Альцгеймера

Лікування синдрому Дауна

Скринінг на предмет ускладнень та супутніх захворювань
Лікування конкретних симптомів та проблем
Генетичне консультування

Синдром Дауна невиліковний. Однак можна лікувати деякі специфічні симптоми та проблеми, викликані синдромом. Деякі вади серця та дефекти шлунково-кишкового тракту лікарі можуть виправити хірургічним шляхом. Інші захворювання (наприклад, гіпотиреоз, целіакія, діабет та лейкоз) лікуються при необхідності.

Догляд за хворими на синдром Дауна повинен також включати генетичне консультування для сім'ї, соціальну підтримку та освітні програми, що відповідають рівню інтелектуального розвитку (див. Лікування розумової відсталості). Раннє втручання із залученням освітніх та інших служб покращує пристосованість маленьких дітей із синдромом Дауна.

Прогноз при синдромі Дауна

Синдром Дауна має кращий прогноз порівняно з більшістю інших захворювань, спричинених зайвою хромосомою, таких як трисомія 18 або трисомія 13 .

Процес старіння здається прискореним, але більшість дітей із синдромом Дауна доживають до зрілого віку. Середня тривалість життя становить близько 60 років, а деякі люди живуть до 80 років і більше.У ранньому віці можуть розвинутись симптоми деменції, наприклад, втрата пам'яті, подальше зниження інтелекту та зміни особистості. Аномалії серця часто піддаються лікуванню лікарськими засобами або шляхом хірургічного втручання. Захворювання серця, інфекції та лейкоз є причиною більшості випадків смерті серед людей із синдромом Дауна.

Дані досліджень показують, що з чорношкірого населення із синдромом Дауна тривалість життя значно коротше, ніж в білого населення із синдромом Дауна. Цей висновок може бути результатом недостатнього доступу до медичних, освітніх та інших допоміжних послуг.

Додаткова інформація

Можуть бути корисні наведені нижче ресурси англійською мовою. Зверніть увагу, що укладачі ДОВІДНИКА не несуть відповідальності за зміст цих ресурсів.

Відвідайте такі сайти для отримання вичерпної інформації про все: від оновленої інформації про дослідження та програми фінансування до навчання для фахівців та широкої публіки, освітніх матеріалів та швидких посилань на такі теми:

Синдром Дауна (трисомія 21)

Синдром Дауна є аномалією 21-ї хромосоми, може проявлятися порушенням розумового розвитку, мікроцефалією, невеликим зростанням та характерним зовнішнім виглядом. Діагноз припускають на підставі наявності фізичних аномалій та аномалій розвитку та підтверджують цитогенетичним аналізом. Ведення залежить від конкретних проявів та аномалій.

Загальна захворюваність США становить приблизно 1/700 живонароджених ( 1 ), а ризик підвищується поступово із збільшенням віку матері. За даними великого дослідження, у 20-річному віці матері ризик становить 1/1466 пологів, 35 років — 1/343, а 40 років — 1/85 ( 2 ).Однак, оскільки більшість пологів відбувається серед молодих жінок, то більшість дітей із синдромом Дауна народжуються у жінок > 35 років.

Довідкові матеріали

1. Mai CT, Isenburg JL, Canfield MA, et al. Birth Defects Res 111(18):1420-1435, 2019. doi: 10.1002/bdr2.1589
2. Morris JK, Mutton DE, Alberman E: Revised estimates of maternal age specific live birth prevalence of Down's syndrome. J Med Screen 9(1):2-6, 2002. doi: 10.1136/jms.9.1.2

Етіологія синдрому Дауна

Приблизно у 95% випадків синдром Дауна викликаний нерозбіжністю, що призводить до додаткової хромосоми 21 (трисомія 21), яка, як правило, отримана від матері (1). Такі люди мають 47 хромосом замість нормальної кількості 46.

Приблизно 4% випадків синдрому Дауна обумовлені транслокацією (2). При збалансованій транслокації генетичний матеріал обмінюється з матеріалом іншої негомологічної хромосоми і кількість хромосом зберігається на рівні 46.

Найбільш поширена транслокація t(14;21), при якій хромосома 21 прикріплюється до хромосоми 14; така незбалансована транслокація призводить до того, що кількість хромосом дорівнює 45. Приблизно у половини осіб з транслокацією t (14;21) обидва батьки мають нормальні каріотипи, що свідчить про транслокацію de novo. У іншої половини осіб один із батьків (майже завжди мати), який не страждає на синдром Дауна, має тільки 45 хромосом, одна з яких t (14; 21). Теоретично ймовірність того, що у матері-носія народиться дитина із синдромом Дауна, становить 1:3, але фактичний ризик нижчий (близько 1:10). If the father is the carrier, the risk is only 1:20.

Інша найпоширеніша транслокація - t (21; 22).У цьому випадку ймовірність народження дитини із синдромом Дауна у матерів-носіїв становить близько 1:10, ризик менший для батьків-носіїв.

Транслокація 21q;21q, яка виникає, коли додаткова хромосома 21 приєднується до іншої хромосоми 21 зустрічається більш рідко. Важливо розпізнати, чи є батько носієм транслокації 21q21q чи мозаїчної форми. Кожна дитина носія транслокації матиме синдром Дауна або моносомію за 21 хромосомою. Оскільки моносомія по 21 хромосомі, як правило, не сумісна з життям, ризик народження життєздатної дитини з синдромом Дауна становить 100%. Якщо батько мозаїчний, то у нього є частина нормальних клітин і частина 45-хромосомних клітин з 21q; 21q, тому ризик народження дитини з синдромом Дауна помітно підвищений, хоча у таких осіб можуть народжуватися діти і з нормальною кількістю хромосом.

Мозаїцизм при синдромі Дауна імовірно є результатом нерозбіжності (коли хромосоми не переходять в клітини, що розділяються) під час поділу клітини в ембріоні. У людей із мозаїчною формою синдрому Дауна є дві клітинні лінії – одна з нормальним, 46-хромосомним набором, а інша – з 47, включаючи додаткову 21 хромосому. Прогноз інтелектуального розвитку та ризику медичних ускладнень, ймовірно, залежить від пропорції клітин трисомії по 21 хромосомі у кожній різній тканині, включаючи мозок. Однак, на практиці ризик не може бути спрогнозований, оскільки неможливо визначити каріотип у кожній окремій клітині організму. У деяких людей із мозаїчною формою синдрому Дауна є малопомітні клінічні ознаки і при цьому нормальні розумові здібності; однак, навіть люди з невиявленим мозаїцизмом можуть мати різні результати.Якщо один з батьків має мозаїцизм зародкової лінії по трисомії 21-ї хромосоми, існує підвищений ризик виникнення цього синдрому у другої дитини, що перевищує ризик, зумовлений віком матері.

Довідкові матеріали з етіології

1. Antonarakis SE: parental origin of extra chromosome in trisomy 21 as indicated by analysis of DNA polymorphisms. Down Syndrome Collaborative Group. N Engl J Med 324(13):872-876, 1991. doi: 10.1056/NEJM199103283241302
2. Mutton D, Alberman E, Hook EB: Cytogenetic і epidemiological findings в Down syndrome, England and Wales 1989-1993. J Med Genet 33 (5): 387-394, 1996. doi: 10.1136/jmg.33.5.387

Патофізіологія синдрому Дауна

Як і при більшості станів, які є результатом порушення набору хромосом, синдром Дауна залучає різні системи органів та викликає структурні та функціональні дефекти (див. таблицю Деякі ускладнення синдрому Дауна). Не всі дефекти розвиваються у кожної людини.

Як уникнути народження дитини із синдромом Дауна