Забезпечення хімічної стабільності

Основними способами стабілізації очних крапель є регулювання значень pH і введення до складу розчинів, що містять речовини, що легко окислюються, антиоксидантів. Для регулювання значення pH використовуються буферні розчинники. Найчастіше як буферний розчинник застосовується борна кислота 1,9 - 2%. Як антиоксиданти: натрію сульфіт, натрію метабісульфіт і трилон Б.

Забезпечення пролонгованої дії

Недоліком очних крапель є короткий період терапевтичної дії. Це обумовлює необхідність їхньої частої інстиляції, а також становить небезпеку для ока. Наприклад, максимум гіпотензивного ефекту водного розчину пілокарпіну гідрохлориду у хворих на глаукому спостерігається лише протягом 2 годин, тому доводиться проводити до 6 разів на добу інстиляцію очних крапель. Часті інстиляції водного розчину змивають слізну рідину, що містить лізоцим, і тим самим створюють умови виникнення інфекції. очний лікарський форма

Скоротити частоту інстиляцій очних крапель і одночасно збільшити час контакту з тканинами ока можна шляхом пролонгування, яким є включення до складу очних крапель в'язких розчинників, які уповільнюють швидке вимивання ЛЗ із кон'юктивального мішка. Як такі речовини раніше використовували масла (соняшникова рафінована, персикова або абрикосова). Однак більш ефективними пролонгаторами для очних крапель виявилися синтетичні гідрофільні ВМС, такі як МЦ (0,5% - 2%), Nа - сіль КМЦ (0,5 - 2%) полівінол (1,5%), мікробний ПС аубазидан ( 0,1 - 0,3%), поліглюкін та ін.Ці речовини не подразнюють слизову оболонку ока, а також сумісні з багатьма ЛВ та консервантами.

Посилення та пролонгування дія пояснюється збільшенням тривалості знаходження речовин у кон'юнктивальному мішку, повільним, але повним всмоктуванням через рогівку. Наприклад, кількість інстиляцій 2% розчинів пілокарпіну гідрохлориду, приготованих з 2% Na КМЦ у хворих було скорочено до 3 разів на добу замість 6 інстиляцій водного розчину без додавання пролонгаторів.

ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ ПРОЛОНГАТОРІВ, ЩО ВХОДИТЬ В СКЛАД ОЧНИХ КАПЕЛЬ Текст наукової статті зі спеціальності «Фундаментальна медицина»

Анотація наукової статті з фундаментальної медицини, автор наукової роботи - Іванова Ст Е., Жилякова Є. Т., Сазонова Ст Є.

У статті наводяться результати дослідження фізико-хімічних властивостей пролонгаторів, що входять до складу краплі очей. Представлено обґрунтування вибору речовин (ГЕЦ, ГПМЦ, ПЕГ-6000 та гіалуронова кислота), функція яких полягає у забезпеченні підвищення в'язкості розчину для пролонгованого ефекту очних крапель за рахунок їх більш тривалого механічного утримання на поверхні ока.

Схожі теми наукових праць з фундаментальної медицини, автор наукової роботи - Іванова Ст Е., Жилякова Є. Т., Сазонова Ст Є.

Розробка складу та технології пролонгованих очних крапель на основі мирамістину та димедролу для лікування інфекційних кон'юнктивітів.

Вивчення фізико-хімічних властивостей похідних полівінілпіролідону як загусників-пролонгаторів в офтальмологічних розчинах

PHYSICO-CHEMICAL PROPERTIES OF PROLONGATORS INCLUDED IN EYE DROPS

Vision є одним з найбільших прав для людей, які ведуть людей до натури. Any visual impairment dramaticky reduces the quality of human life, so this problem is notly medical, але social. Це article conducting research on the physico-chemical properties of prolongators that are part of eye drops. Матеріали становлять rationale для вибору даних (GEC, GPMC, PEG-6000 і hualuronic acid), функція яких є збільшення загартування solution для розповсюдженого ефекту їсти сверблять до їх довгий механічний попит на surface of the eye.

Текст наукової роботи на тему «ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ ПРОЛОНГАТОРІВ, ЩО ВХОДИТЬ В СКЛАД ОЧНИХ КРАПЛЯ»

Ремедіум. 2022. Т. 26, № 1. - 17 - Remedium. 2022. Vol. 26, no. 1.

Лікарські засоби: питання розробки, Medicinal products: issues of development, circulation,

обороту, практики застосування practice of use

Фізико-хімічні властивості пролонгаторів, що входять до складу крапель очей.

Вероніка Едуардівна Іванова1, Олена Теодорівна Жилякова2, Владислава Євгенівна Сазонова

1-3Білгородський державний національний дослідницький університет, м. Київ Білгород, Російська

[email protected], https://orcid.org/0000-0001-9863-8050 [email protected], https://orcid.org/0000-0002-8685-1601 [email protected], https://orcid .org/0000-0001-8397-1846

Анотація. У статті наводяться результати дослідження фізико-хімічних властивостей пролонгаторів, що входять до складу крапель очей. Подано обґрунтування вибору речовин (ГЕЦ, ГПМЦ, ПЕГ-6000 і гіалуронова кислота), функція яких полягає у забезпеченні підвищення в'язкості розчину для пролонгованого ефекту очних крапель за рахунок їх більш тривалого механічного утримання на поверхні ока.

Ключові слова: очні краплі, пролонгатори, поліетиленгліколь-6000, гідроксиетилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, гіалуронова кислота

Для цитування: Іванова Ст. е., Жилякова Є. Т., Сазонова Ст. е. Фізико-хімічні властивості пролонгаторів, що входять до складу очних крапель // Ремедіум. 2022. № 1. С. 17-20. doi:10.32687/1561-5936-2022-26-1-17-20.

Physico-chemical properties of prolongators included in eye drops

Veronica E. Ivanova1, Elena T. Zhiliakova2, Vladislava E. Sazonova3H

1-3Бельгород національна архітектура, belgorod, Російська Федерація

Анотація. Vision є одним з найбільших прав для людей, які ведуть людей до натури. Any visual impairment dramaticky reduces the quality of human life, so this problem is notly medical, але social. Це article conducting research on the physico-chemical properties of prolongators that are part of eye drops. Матеріали становлять rationale для вибору даних (GEC, GPMC, PEG-6000 і hualuronic acid), функція яких є збільшення загартування solution для розповсюдженого ефекту їсти сверблять до їх довгий механічний попит на surface of the eye.

Keywords: eye drops, prolongators, polyethylene glycol-6000, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hyaluronic acid

Для citation: Ivanova V. E., Zhilyakova E. T., Sazonova V. E. Physico-chemical properties з розповсюджувачів, що включаються в їдку. Remedium. 2022; (1): 17-20. (In Russ.). doi:10.32687/1561 -5936-2022-26-1-17-20.

За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, понад 161 млн осіб у світі страждають на очні захворювання, причому 45 млн осіб - сліпі. Близько 82% з них - це люди віком 50 років і старші [1].

Усього виділяють чотири патології ока, що ведуть до сліпоти, - катаракту (52% випадків), глаукому (32%), трахому (10%) та онхоцеркоз (6%) [2]. Як видно, катаракта та глаукома займають лідируючі позиції. Статистика показує, що у 55% ​​випадків спостерігається саме поєднана патологія, а у 45% – монозахворювання: понад 30% випадків становить катаракту та близько 15% – глаукома. Враховуючи комбінованість патології глаукоми і катаракти, в очні краплі вводяться два компоненти, кото-

ри впливають на різні ланки патологічного процесу [3]. Тому актуально розглядати проблеми контролю за якістю комбінованих очних крапель.

Для очної фармацевтичної форми пролонгованість є основною властивістю, тому що за допомогою неї можна знизити кількість інстиляцій та частоту виникнення побічних ефектів від використання даного продукту. Такого ефекту досягають рахунок включення до складу очних крапель в'язких сумішей, здатних уповільнювати вимивання лікувальної речовини з кон'юнктивального мішка [4, 5].

Мета роботи - вивчення фізико-хімічних властивостей пролонгаторів, що входять до складу крапель очей.

© В. Е. Іванова, Є. Т. Жилякова, В. Є. Сазонова, 2022

Матеріали та методи

Дослідження фізико-хімічних властивостей пролонгаторів проводили по ОФС. 1.2.1.0015.15 «В'язкість» за допомогою віскозиметра діаметром 10,0-15,8 мм.

На першому етапі дослідження нами проведено вивчення фізико-хімічних властивостей та обґрунтування вибору речовин, функція яких полягає у забезпеченні підвищення в'язкості розчину для пролонгованого ефекту очних крапель за рахунок більш тривалого механічного утримання на поверхні ока.

У лабораторних умовах були приготовлені розчини полімерів у наступних концентраціях: гідроксиетилцелюлоза (ГЕЦ) - 0,1-0,5%, гідрок-сі-пропілметилцелюлоза (ГПМЦ) - 0,1-0,5%, поліетиленгліколь (ПЕГ) 6000 - 10 -15%, гіалу-ронова кислота (ГК) - 0,1-0,5% [6].

На електронних терезах (з точністю вимірювання до 0,001 г) зважували точні навішування речовини 0,1; 0,2; 0,3; 0,4 та 0,5 г відповідно до планованої концентрації розчину. Наважки розчиняли водою для ін'єкцій у термостійких хімічних склянках. На магнітній мішалці з підігрівом розміщували склянки із розчинами. Відключали нагрівання після досягнення 90°С, після чого включали режим перемішування на малій швидкості (300 об/хв) протягом 30 хв. Після зняття хімічних склянок з розчинами нагрівального елемента їх вміст переносили в мірні колби і водою для ін'єкцій доводили об'єм до 100 мл. Розчин вважався правильно приготованим за відсутності в ньому частинок гелю при розгляді в світлі, що проходить [6].

рН отриманих розчинів полімерів становила 6,22-7,33 (табл. 1), що входить у межі допустимих значень, комфортних для людського ока, які становлять 4,50-9,00 [2, 3]. У зв'язку з

Таблиця 1 Фізико-хімічні властивості розчинів полімерів

Номер зразка Назва розчину полімеру Концентрація розчину полімеру, % Динамічна в'язкість, мм2/с рн

1 ГЕЦ 250 НХ 0,1 2,15 7,23

6 ГПМЦ D 4000 H 0,1 3,11 6,55

11 ПЕГ-6000 10 1,98 7,02

12 PLURACARE 11 3,33 7,14

17 ЦК PG 150 0,1 11,00 6,22

Вивільнення БГ із модельного розчину з різними пролонгаторами*

Пролонгатор Час вивільнення, хв Кількість БГ, г

* Таблиця складена за матеріалами власного наукового дослідження Іванової Ст. е.., Жилякової Є. Т., Сазонової Ст. е.

цим вибір оптимальних пролонгаторів має здійснюватися за показником в'язкості. В'язкість офтальмологічних розчинів, згідно з рекомендаціями Державної фармакопеї РФ XIV видання (0ФС.1.4.1.0003.15 Очні лікарські форми), повинна перебувати в межах 5-15 мм2/с. Зразки під номерами 3 та 10 (табл. 1), в'язкість яких становить 13,56 мм2/с (ГЕЦ 0,3%), 18,34 мм2/с (ГПМЦ 0,5%), відповідно, близькі до цих рекомендацій. Важливо мати на увазі, що, незважаючи на рекомендоване значення в'язкості для очних крапель, у разі необхідності забезпечення високої мукоадгезивності офтальмологічного розчину є обгрунтованою в'язкість розчину до 150 мм2/с. Згідно з даними літератури, при внесенні активних компонентів в'язкі розчини їх в'язкість зменшується, тому ми вважали раціональним не виключати з дослідження 0,3% розчин ДК з динамічною в'язкістю 61,91 мм2/с і рН 6,78.

Для порівняння біофармацевтичних показників використовувалися зразки очних крапель, склад яких представлений вище. У зв'язку з тим, що розчини гідрофільних полімерів збільшують час контакту очних крапель з поверхнею ока, таким чином забезпечуючи їх пролонгований ефект, раціональним є вивчення вивільнення бетаксололу гідрохлориду (БГ) з розчинів ГПМЦ, ГЕЦ та ГК. Дослідження проведено відповідно до методу Л. Крувчинського. Концентрацію БГ визначали методом УФ-спектрофотометрії з наступним розрахунком за питомим показником поглинання. Результати кількісного визначення бетаксололу у діалізі модельних розчинів наведено у табл. 2.

На основі одержаних результатів побудовано графік вивільнення активної речовини (рис. 1).Вивільнення БГ із розчинів ГПМЦ, ГЕЦ та ГК зареєстровано з 30-ї хвилини експерименту, воно відбувається поступово, становить 0,000069. Для

Мал. 1. Графік вивільнення БГ із модельних сумішей.

Мал. 2. Графік вивільнення таурину із модельних сумішей.

модельного розчину з ГПМЦ та ГЕЦ максимальне вивільнення спостерігається після 120 хв, після чого відбувається з меншою швидкістю. Для модельного розчину з ГК максимальне вивільнення спостерігається через 180 хв експерименту, що становить 0,000182, але надалі концентрація бе-таксололу збільшується незначно, але більш плавно. У цілому нині за динаміці вивільнення БГ з розчину ДК можна дійти невтішного висновку, що активна речовина вивільняється у більшому обсязі, ніж із розчинів з ГЭЦ і ДПМЦ, проте у першу годину — у меншій кількості. Це говорить про те, що вивільнення активної речовини відбувається поступово протягом усього часу досвіду і пролонговано.

Можна дійти невтішного висновку, що БГ вивільняється найповніше і поступово з модельного розчину № 3 ДК 0,3%. З отриманих результатів біофармацевтичних досліджень in vitro випливає, що оптимальним полімером гідрофільних очних крапель є 0,3% розчин ГК марки PG 150.

У зв'язку з тим, що розчини гідрофільних полімерів збільшують час контакту крапель очей

з поверхнею ока, таким чином забезпечуючи їх пролонгований ефект, раціональним є вивчення вивільнення компонента та-урину з розчинів ГПМЦ, ГЕЦ та ГК.

Концентрацію таурину визначали методом УФ-спектрофотометрії з наступним розрахунком за питомим показником поглинання. Результати кількісного визначення таурину в діалізаті модельних розчинів наведено в табл. 3.

На рис.2 показано, що вивільнення таурину з розчину ГПМЦ, ГЕЦ і ГК реєструвалося з 30 хвилини експерименту, воно становить 0,000029. Для модельного розчину з ГПМЦ та ГЕЦ максимальне вивільнення спостерігається після 120 хв, після чого відбувається з меншою швидкістю. Для модельного розчину з ГК максимальне вивільнення спостерігається через 180 хв експерименту становить 0,000169, але в подальшому концентрація таурину збільшується незначно, але більш плавно. Загалом з динаміки вивільнення тау-рину з розчину ГК можна зробити висновок, що активна речовина вивільняється у більшому обсязі, ніж із розчинів з ГЕЦ та ГПМЦ, проте за першу годину — у меншій кількості. Це говорить про те, що вивільнення активної речовини відбувається поступово протягом усього часу досвіду та пролонговано.

Можна зробити висновок, що таурин вивільняється найбільш повно та рівномірно з модельного розчину № 3 (ГК). З отриманих результатів

Вивільнення таурину з модельного розчину з різними пролонгаторами *

Пролонгатор Час вивільнення, хв Кількість таурину, г