Гемоліз є найбільш поширеною причиною некон'югованої гіпербілірубінемії.Гемоліз не завжди відображається змінами в аналізі червоної крові, адже синтез еритроцитів в кістковому мозку може прискорюватися в 6-8 разів, тому анемія часто відсутня навіть тоді, коли червоні кров'яні клітини прискорено руйнуються. діагностика вимагає проведення різних аналізів, у тому числі визначення білірубіну, лактатдегідрогенази, залізавільного гаптоглобіну та змін морфології червоних клітин, що спостерігають під мікроскопом.

Основні причини гемолізу:

І. Спадкові хвороби:

1. Успадковані гемолітичні розлади

• а) дефекти мембрани (сфероцтоз, овалоцитоз),
• б) стоматоцитоз,
• в) акантоцитоз,
• г) ехіноцитоз,

2. Спадковий дефіцит ферментів:

• а) дефіцит глюкози та фосфату і т. д.,
• б) порушення гліколізу: дефіцит піруваткінази та ін,

3.Вроджені гемоглобінопатії: серповидноклітинна анемія, таласемія та ін.

ІІ. Хронічні захворювання та синдроми

• а) Імуногемоліз: реакція переливання, аутоімунний гемоліз, інтоксикація ліками тощо,
• б) Травма та мікроангіопатія: протезування серцевих клапанів, гемолітичний уремічний синдром та ін.,
• в) збудники інфекцій, такі як малярія, клостридії та ін.,
• г) вплив хімічних та токсичних речовин: отрути змії, мідь, свинець, нітрити, анілінові барвники та ін.
• д) Дефекти мембран: пароксизмальна нічна гемоглобінурія,
• е) гіпофосфатемія.

2. Кон'юговані гіпербілірубінемія: ПБ/ЗБ> 70%.

Причиною таких показників може бути холестаз або рідкісні синдроми, наприклад, Дабіна-Джонсона або синдром Ротора.

3. Змішана гіпербілірубінемія: ПБ/ЗБ = 30-60%.

Цей стан характеризується збільшенням сироваткового прямого та непрямого білірубіну. Воно виникає у випадках, коли незв'язаний білірубін уникає зв'язування в клітинах печінки, наприклад, після деяких операцій шунтування або хворих на цироз печінки. Ці стани призводять і до збільшення вмісту жовчних кислот та аміаку у сироватці крові, оскільки ці сполуки також уникатимуть метаболізму в печінці.

Зменшення вмісту білірубіну значення в діагностиці немає.

Нещодавно було встановлено, що білірубін тісно пов'язаний зі здоров'ям людини, хоча точний механізм його дії залишається невстановленим. Так, останніми роками виявлено зв'язок між вмістом білірубіну в плазмі крові та раком, якщо точніше, то висунуто припущення про його протипухлинну активність.Молекулярні дослідження ракових клітин людини показали, що протиракові ефекти білірубіну обумовлені його здатністю різко підвищувати рівень вільних радикалів усередині пухлинних клітин, тим самим сприяючи їхньому руйнуванню.

У великому дослідженні, проведеному в Кореї, в якому брали участь понад 68 тисяч осіб, яких спостерігали протягом 10 років, рівень білірубіну в сироватці показав захисний вплив на ризик розвитку раку легень у курців (як для тих, хто курив увесь час обстеження, так і тих, що кинули палити). Дослідники виявили, що при кожному зниженні рівня білірубіну на 1,7 мкмоль/л (0,1 мг/дл) захворюваність та смертність від раку легень у курців зростали на 5%. Якщо порівняти шанси курців зі стажем понад 30 років захворіти на рак легень, то у тих, хто має рівень білірубіну менше 12,8 мкмоль/л (0,75 мг/дл), він на третину більший, ніж у тих пацієнтів, які мають вміст білірубіну. більше 17,1 мкмоль/л (1 мг/дл).

У великому дослідженні, зробленому на основі бази даних досліджень первинної медичної допомоги в Сполучених Штатах, яка складалася з 504206 дорослих, також виявлено зворотний зв'язок між рівнем білірубіну та раком легень. Автори підрахували, що при кожному збільшенні рівня білірубіну на 1,7 мкмоль/л (0,1 мг/дл) зменшення захворюваності на рак легенів у жінок становило 8%, а у чоловіків – 11%.

Фактично назріває висновок, що легкий ступінь гіпербілірубінемії забезпечує певний захист від новоутворень.

Окремим питанням розглядаються високі значення білірубіну у крові новонароджених.Зростання вмісту білірубіну понад норму у новонароджених, яке називається неонатальною жовтяницею, є результатом зменшення здатності прямого білірубіну зв'язуватися з альбумінами і виводитися з організму. Встановлено, що на неонатальну жовтуху страждало 60-80% дітей, які померли в перший тиждень життя.

Різні медичні асоціації подають кілька відомості про відповідність рівня білірубіну в крові новонародженого діям, які потрібно виконати. Проте загалом вони збігаються. Відповідно до "Clinical Pathway Handbook for Hyperbilirubinemia in Term and Late Pre-Term Infants (≥35 weeks)", виданого в Канаді в 2017 році, яка базується на розробках:

• Американської Академії Педіатрії (American Academy of Pediatrics, AAP), підкомітет з гіпербілірубінемії;
• Канадського Педіатричного Товариства (Canadian Paediatric Society, CPS), комітет з плоду та новонародженим;
• Британського Національного Інституту Здоров'я та Кращого Лікування (UK National Institute for Health and Care Excellence, NICE)
• Італійського Товариства Неонатології (Italian Society of Neonatology),

• Якщо рівень загального білірубіну більше 100 мкмоль/л, таке положення слід вважати критичним та таким, що свідчить про необхідність переливання крові для виведення надлишку токсичного білірубіну. Водночас слід без затримок розпочати багаторазову фототерапію.
• Якщо рівень загального білірубіну менший ніж 100 мкмоль/л, слід розпочинати фототерапію.

Чим старша дитина, тим вище норма білірубіну допускається як загрозлива межа. Наводимо оновлений у 2016 році графік від NICE (Увага, ці відомості стосуються лише новонароджених віком від 38 тижнів!):

Зауважимо, що алгоритми лікування жовтяниці новонароджених складні і включають безліч факторів, які аналізуються лікарем. Наведені вище відомості стосуються лише одного лабораторного аналізу – визначення концентрації загального білірубіну у плазмі крові.

Білірубін: поняття, норма, відхилення та причини, жовтяниця у новонароджених та дорослих

Білірубін у біохімічному аналізі крові (БАК) претендує на центральне місце, оскільки його призначають майже у всіх випадках, що потребують лабораторної діагностики: диспансеризація, обстеження працівників, зайнятих на шкідливому виробництві, вагітність та різні захворювання, пов'язані із системою гемостазу, функцією печінки та жовчного міхура , а також особам з обтяженою спадковістю. Одним словом, цей аналіз можна назвати майже універсальним, адже його призначають набагато частіше за інших. Однак багатьох людей не влаштовує просто слово (білірубін) та його норма, вони хочуть знати, що є цією речовиною і як воно утворюється, як його знизити, якщо значення перейшли допустимі межі. Ось про це й йтиметься сьогодні мова.

Білірубін – що це таке?

Гемоглобіногенний пігмент – білірубін, відноситься до основних компонентів, що входять до складу жовчі, тому його ще називають жовчним пігментом. Більшість людей асоціює білірубін з яскравим жовтим кольором, хоча він насправді коричневий, проте це не має особливого значення. Пацієнти, яких колись стосувалися проблеми печінки, знають, що білірубін має відношення до органу детоксикації та підвищується при непорядках у ньому. У принципі вони думають правильно.Печінка депонує кров, а, крім цього, є місцем, де проходять останні години старих, старих еритроцитів.

Утворення білірубіну в крові переважно (до 85%) пов'язане з цілком фізіологічним процесом - руйнуванням старих, які відслужили свій термін і виконали свої важливі функції (перенесення кисню тощо) червоних клітин крові. Решта білірубіну, що становить приблизно 15% від усього утвореного, з'являється, коли руйнуються інші речовини, що містять гем (цитохроми, міоглобін).

Крім печінки, розпад еритроцитів йде в інших «кров'яних» органах – кістковому мозку та селезінці, щоправда, меншою мірою. Таким чином, протягом однієї доби організм втрачає приблизно соту частину червоних кров'яних тілець, з яких виходить до 300 мг гемоглобіногенного пігменту. На зміну клітинам, що відслужили, приходять нові, молоді і працездатні.

При нормальному функціонуванні всіх систем і органів утворений білірубін виводиться, а його заміщає білірубін, що вийшов із зруйнованих еритроцитів (теж ≈ 0,3 гр.). І так щодня, щоб рівень цієї речовини у крові не перевищував значень 20,5 мкмоль/л, оскільки у вищих концентраціях він починає отруювати організм.

Однак норма до 20,5 мкмоль/л має на увазі загальний білірубін, а тим часом існують ще два показники його змісту, що виражають стан здоров'я людини:

• Прямий (пов'язаний, кон'югований) білірубін, який становить ≈ чверть усієї кількості (25%), його норма знаходиться в межах від 0,86 до 5,3 мкмоль/л і залежить від рівня загального білірубіну.Якщо в організмі все нормально, кон'югований білірубін перестає становити особливу небезпеку для здоров'я, оскільки він пов'язаний, а отже, знешкоджений і збирається залишити кровоносне русло. Головне, щоб на його шляху не виникали перешкоди і призначена для видалення речовина не поверталася назад;
• Непрямий (незв'язаний, вільний, некон'югований) білірубін займає 2/3 частини від кількості і становить у нормі від 1,7 до 17,0 мкмоль/лСаме він, що вільно переміщається і накопичується в кровоносному руслі, має далеко не корисні для людини властивості, а тому отруює організм, коли його в такому стані стає занадто багато.

Слід зазначити, що показники норми у різних джерелах та лабораторіях іноді дещо відрізняються. Це зміною окремих характеристик реактивів і модифікацією методів проведення аналізу. Безумовно, особливих відмінностей чекати не потрібно, вони становитимуть від десятих часток мкмоль/л до одиниці.

Норма білірубіну в сироватці крові не має вікових та статевих відмінностей, у чоловіків та жінок вона однакова. У дітей норми цього показника не залежать від віку та відповідають цифрам дорослої людини, виняток становлять лише новонароджені.

Білірубін у новонароджених: особливості та проблеми неонатального періоду

Норму дорослої людини не можна прирівнювати до норми новонародженого в перші дні його життя.

Відразу після народження рівень жовчного пігменту ще наближається до показників, які ми звикли сприймати (≈ 22 мкмоль/л). Тут же білірубін починає швидко рости, на четвертий день життя досягає близько 120 мкмоль/л, що помітно відбивається на шкірних покривах дитини.

графік зростання білірубіну у новонароджених та зони ризику

Молоді матусі в таких випадках іноді лякаються, досвідчені жінки ласкаво називають цей стан жовтяничкою, а лікар на обході з посмішкою заспокоює, пояснюючи, що у новонародженого з'явилася фізіологічна жовтяниця.

Гіпербілірубінемія у новонароджених дітей пояснюється деяким руйнуванням еритроцитів для того, щоб звільнити місце для нового, «дорослого» гемоглобіну, а фетальному (плодовому) дати можливість залишити організм немовляти.

Жовтим дитина залишається недовго, через тиждень рівень білірубіну знижується до 90 мкмоль/л, а потім і зовсім приходить в норму дорослої людини. Але це відбувається в строгі терміни, коли все добре і благополучно. у дітей слабких, недоношених, народжених із патологією.

Якщо гіпербілірубінемія стала результатом резус-конфлікту або сформувалася через інші обставини, що створюють умови для значного підвищення вільної фракції, яка не тільки присутня в крові, але й проникає в інші органи, виникає багато проблем. шкоду ядрам головного мозку, тому таку жовтуху називають ядерної. Вона є дуже небезпечним станом у дітей перших годин і днів життя і вимагає негайних заходів з боку неонатологів, що в подібних випадках і відбувається: матері повідомляють про ядерну жовтяницю у дитини та починають інтенсивну терапію.

Відео: білірубін та жовтяниця – доктор Комаровський

Що відбувається із жовчним пігментом після його утворення?

Таким чином, червоні клітини крові, руйнуючись, «випускають на волю» свій вміст – гемоглобін, молекула якого теж розпадається з утворенням отруйної речовини, гемоглобіногенного пігменту – білірубіну. Звільнений білірубін у такому стані не може накопичуватися, зберігатися в органах або циркулювати в крові, тому його потрібно відправити в місце, де він перетвориться на водорозчинну форму, здатну залишити людське тіло. Тут все передбачено природою:

Щоб транспортувати «новоспечений» токсин у печінку, не розгубити його по дорозі і тим самим запобігти його надмірному накопиченню в тканинах, потрібен сильний помічник. Таку роль в організмі виконує один з найважливіших білків крові - альбумін, який відразу захоплює білірубін і утворює з ним міцну комплексну сполуку (альбумін-білірубіновий комплекс). Словом, альбумін для білірубіну стає носієм, що доставляє його за призначенням «у цілості та безпеці».

Виходячи з цих перетворень, можна зробити висновок, що весь жовчний пігмент (загальний білірубін) складається з:

• Непрямого (незв'язаного, вільного, некон'югованого), який з'являється при руйнуванні еритроцитів та розпаді гемових складових;
• Прямого (пов'язаного, кон'югованого), утвореного в печінці в результаті реакції з глюкуроновою кислотою.

Стан, коли білірубін підвищений, називають гіпербілірубінемією. Загальний білірубін може збільшуватись за рахунок будь-якої зі своїх фракцій (пов'язаного, вільного), тому для аналізу крові передбачені методики їх визначення.

Відео: метаболізм білірубіну

Гіпербілірубінемія та її головні прояви

Високий рівень білірубіну, що у кілька (можливо, десятків) разів, що перевищує норму, може бути не просто небезпечним для здоров'я пацієнта, а й ставити під загрозу його життя, тому подібна ситуація вимагає негайного зниження показника. І, звичайно, навряд чи можна почути від лікаря висновок, що загальний білірубін знижений, а його фракції перебувають у нормі. Такі варіанти якось не розглядаються (як не мають сенсу). Просто низький рівень загального та вільного білірубіну вказує на те, що у людини все гаразд у багатьох органах та системах: еритроцити не розпадаються раніше часу, альбуміну для транспортування достатньо, синтез глюкуронової кислоти в нормі, печінка здорова, жовчні протоки вільні тощо.

Не зовсім добре тоді, коли пов'язаний білірубін низький або наближається до нуля, а весь наявний в організмі перебуває у вільному плаванні, але в таких випадках загальний білірубін, якщо і не дуже підвищений, то все одно може бути десь біля вищого кордону норми або трохи переходить її. Подібні явища іноді можна спостерігати при доброякісній гіпербілірубінемії (хвороба Жильбера): білірубін начебто і не дуже високий (22 – 30 мкмоль/л), але весь вільний, тоді як кон'югований – 0.

В обміні білірубіну в організмі головну роль грає печінка. Якщо щось не так, вона реагує яскравим синдромом, який важко не помітити.Це – жовтяниця, вона з'являється:

1. Коли функціональні здібності печінки падають, і стан її паренхіми більше не дозволяє пов'язувати надлишкові кількості білірубіну;
2. Якщо жовч не може вільно рухатися протоками і виводити вже пов'язаний жовчний пігмент.

Буде помилковим думати, що людина «жовкне» як тільки рівень білірубіну залишить межі норми – жовтяниця проявляється тоді, коли вміст цієї речовини перевищить 34-35 мкмоль/л.

Хто як «жовкне»

Ступінь підвищення білірубіну, в основному, впливає на характер жовтизни, тобто, чим вищий показник, тим більше проявляється фарбування тканин. Зазвичай першими заявляють про жовтяницю склери, слизова оболонка порожнини рота, потім приєднується шкіра обличчя, долонь і стоп, решта шкірних покривів жовтіють в останню чергу, коли гіпербілірубінемія вже в розпалі. Слід зазначити, що люди огрядні та набряклі «жовтіють» менше худих і підсмажених. Однак, побачивши людину з незвичайним кольором шкіри, не потрібно поспішати з висновками – подібне забарвлення може бути наслідком ендокринних порушень (гіпотиреоз, цукровий діабет) або харчових пристрастей. Любителі моркви та червоних помідорів нерідко набувають відповідного відтінку. І, до речі, склери в цих випадках матимуть абсолютно нормальне забарвлення (інтактні, як кажуть медики).

Таким чином, підвищений білірубін у крові може стати свідченням різних порушень, часом доброякісних, але часто не дуже. Подібні ситуації вимагають поділу цієї речовини на фракції (пов'язаний та вільний) та подальшого обстеження пацієнта з метою з'ясування причини підвищення білірубіну.

Що стосується сечі, то там пігмент (у нормі!) знаходиться в таких мізерних кількостях, що визначити його традиційним методом (звичайний загальний аналіз) неможливо, тому в бланку результатів дослідження у здорових людей зазвичай пишуть: «жовчні пігменти – отр.» що відповідає нормальним значенням. При патології печінки підвищений білірубін, крім крові, спостерігається і в сечі, але оскільки непрямому це недоступно, він у воді не розчиняється і через нирковий фільтр не проходить, всі зміни в лабораторних тестах можна віднести за рахунок кон'югованого білірубіну.

Чому підвищується білірубін?

Причини підвищення білірубіну в крові відрізняються великою різноманітністю і зазвичай зводяться чи то до надмірної продукції даної речовини в клітинах, розкиданих по організму (ретикулоендотеліальна система або система макрофагів), чи пояснюються зрушенням у різних ланках (одній або декількох) гепато-біліарного обмінного процесу.

За збоєм у процесах обміну та виведення з організму гемоглобіногенного пігменту, як правило, слід надмірне збільшення концентрації білірубіну, що в результаті тягне за собою появу жовтого фарбування тканин. внаслідок спадкової патології (спадкові форми) або в процесі життя під впливом різних несприятливих факторів (придбані гіпербілірубінемії). Залежно від кількості загального білірубіну, присутнього в крові, та переважання певної фракції розрізняють гіпербілірубінемію:

• Кон'югаційнудля якої характерно підвищення загального значення за рахунок пов'язаного білірубіну (його рівень може досягати 50,0 і більше мкмоль/л;
• Некон'югаційну, Відмінну нормальними значеннями пов'язаного білірубіну, але збільшенням концентрації вільної фракції (вона підходить до загальноприйнятої норми загального білірубіну або перевищує її - більше 17,10 мкмоль/л).

Найбільшу увагу клініцистів привертають різні види набутих гіпербілірубінемій:

1. Надпечінкові жовтяниці. Їх ще називають гемолітичними. Своєю появою вони завдячують надмірному накопиченню гемоглобінового пігменту, з високою концентрацією якого впоратися дуже важко, надпечінкова жовтяниця вкрай погано піддається корекції. Використання нових методів лікування, що змушує печінку інтенсивно пов'язувати шкідливе речовина, забезпечує повноцінне виведення його з організму.
2. Паренхіматозні або печінкові гіпербілірубінемії формуються як результат різної патології, що веде до пошкодження клітин печінки (отже, її паренхіми) та жовчних капілярів. Це, у свою чергу, обертається розладом захоплення, зв'язування та виведення білірубіну, а також його повернення назад у кровоносне русло з жовчних проток, що спостерігається у разі холестазу (застій жовчі у печінці). Це найпоширеніша форма серед інших видів жовтух, котрим характерно підвищення пов'язаного (прямого) білірубіну.
3. Підпечінкові гіпербілірубінемії - Це результат зворотного надходження вже пов'язаного, але не зуміли піти з жовчю, білірубіну. Це відбувається у випадках, коли сама жовч не може протиснутися і подолати перешкоду, яка закрила жовчовивідні шляхи.

різні форми жовтяниці: механічна (підпечінкова), паренхіматозна (печінкова), гемолітична (надпечінкова)

Проте виходить, що перелічені жовтяниці можна сприймати як слідство та візитну картку підвищеного білірубіну в крові. Вочевидь, вони сильно взаємопов'язані: підвищується концентрація білірубіну – жовтіє шкіра чи навпаки: пожовтіли шкірні покриви – потрібно шукати причину підвищення білірубіну. Що тоді викликає ці жовтяниці, під впливом яких чинників вони формуються і де криється причина зростання цього показника? Для відповіді на це питання, доцільно розглянути кожен вид гіпербілірубінемії окремо.

Надпечінкова жовтяниця

Зростання рівня загального білірубіну за рахунок його некон'югованої фракції відзначається при інтенсивному розпаді червоних клітин крові, що циркулюють у кровоносному руслі (гемолітичні анемії), що характерно для станів, об'єднаних у групу надпечінкових жовтяниць:

• Спадкові аномалії самих еритроцитів (таласемія, серповидно-клітинна анемія) та набутих варіантів (В₁₂-Дефіцитна анемія);
• Тяжкі інфекційні процеси (малярія, септичний стан, черевний тиф);
• Попадання в організм отруйних речовин, що викликають руйнування еритроцитів і гемолізу (солей важких металів, отрути змій, токсинів, що містяться в блідій поганці та інших отруйних рослинах);
• Великі гематоми внаслідок масивних крововиливів;
• Несумісне переливання крові (система АВ0 та резус – насамперед) та резус-конфлікт при вагітності (ГБН – гемолітична хвороба новонароджених);
• Злоякісні захворювання крові та інші неоплазії.

Гемолітична анемія – стан досить важкий: хворобливий вигляд, блідий лимонно-жовтий колір шкірних покривів, збільшена селезінка одразу видають хвору людину.Крім крові, неспокійні та інші лабораторні аналізи: у сечі та калі значне перевищення уро- та стеркобіліну.

Таблиця: загальноприйняті типи жовтяниць та їх характеристики

Печінкові (паренхіматозні) гіпербілірубінемії

Печінкова жовтяниця, як правило, обумовлена ​​руйнівною дією на клітини печінки вірусної інфекції, деяких ліків і продуктів, що вживаються всередину для підняття життєвого тонусу (алкоголю, наприклад). праву належить гепатитів та цирозів.

Запалення печінки гостре та хронічне

Інфекційні агенти, проникаючи в ніжну печінкову паренхіму, викликають її запалення, яке ми називаємо гепатитАле що відбувається під час гострої стадії з клітинами печінки – гепатоцитами, і чому насамперед підвищується саме прямий (кон'югований) білірубін?

прогресування гепатиту та стан печінки

Запальний процес, локалізований у печінці, призводить до страждань її клітин, які від агресивної поведінки чужорідних мікроорганізмів або хімічних речовин починають «нудьгувати, морщитись», утворюючи між собою щілини, що надають можливість жовчі, що містить вже пов'язаний білірубін, вільно протікати з жовчних ходів у печінці.

Гострий перебіг хвороби, причиною якої став будь-який відомий на сьогоднішній день вірус, що вражає печінку (А, В, С, D, G і т. д.), проявляються аналогічно багатьом інфекційним процесам: головним болем та підвищенням температури тіла, ознаками загальної інтоксикації, «ломотою» у кістках та болем у м'язах. Діагностувати захворювання печінки допомагають інші, більш специфічні симптоми:

1. Дискомфорт та тяжкість у ділянці печінки (під реберною дугою праворуч);
2. Зниження апетиту, легке нудіння;
3. Зміна кольору шкірних покривів та слизових (склери жовтіють раніше за інші ділянки);
4. Помітно посвітліший кал;
5. Сеча, що нагадує темне пиво;
6. Перевищення рівня білірубіну (за рахунок прямої фракції), «алатів» та «асатів» (АлТ та АсТ).

Ознаками того, що процес захопив великі ділянки паренхіматозної тканини печінки і в ній застоюється жовч, вважається поява набридливого свербежу шкіри, підвищеної кровоточивості при найменших подряпинах, зниження мозкової діяльності (печінкова енцефалопатія). Ці симптоми дозволяють судити про рівень білірубіну навіть без жодних аналізів. І він зазвичай високий.

При хронічних гепатитах, обумовлених впливом вірусів, ліків, алкоголю та інших факторів спостерігається паренхіматозна жовтяниця зі шкірним висипом, суглобовими болями, лихоманкою. Ці симптоми свідчать про значне підвищення білірубіну та активність печінкових ферментів, а також застерігають пацієнта про можливий розвиток печінкової недостатності, яка нерідко має смертельний результат.

Цирози

При цирозі причиною підвищення білірубіну стають значні ураження клітин печінки. Це захворювання – часто (але не завжди) результат гепатиту, а точніше, тривалих страждань органу, який боровся скільки міг, але, зрештою, його паренхіма не витримала і стала руйнуватися, безповоротно поступаючись своїм законним місцем сполучної тканини.Безумовно, за таких обставин страждає вся структура печінки: за її тканиною (зникнення часточок) до невпізнанності видозмінюються кровоносні судини та жовчні капіляри, що, природно, веде до порушення функціональних здібностей органу. Печінка «забуває» свої основні завдання, а сполучна тканина, що її замінила, їх просто не знає. Все це призводить до того, що білірубін не зв'язується і не виводиться, токсини не знешкоджуються, у системі гемостазу, через порушення синтезу білків, настає «роздрай». Подібні метаморфози не можуть пройти непоміченими, у пацієнта з'являється маса скарг, що свідчать про явне неблагополуччя в органі, який відповідає за зв'язування та виведення жовчного пігменту:

• Пожовтіло, вкрилося висипом і стало сильно свербіти все тіло;
• Тяжкість відзначається у правому, а й у лівому підребер'ї (печінка і селезінка збільшуються);
• При загальному схудненні став "рости" живіт (асцит - накопичення рідини в черевній порожнині);
• На животі (на передній черевній стінці) з'явилися телеангіектазії, судини розширилися, їх хід проглядається неозброєним оком;
• Варикозне розширення вен відзначається і в інших місцях (пряма кишка, стравохід);
• "Відмовляється працювати голова", змінюється поведінка (ураження головного мозку - печінкова енцефалопатія);
• Погано згортається кров, замучили маткові та/або носові кровотечі.

Розвиток печінкової недостатності при цирозі очевидно. Кровотечі (шлункові, маткові та ін) носять загрозливий характер, хворий може загинути.

Камінь спотикання на шляху білірубіну (жовтухи підпечінки)

Пов'язаний білірубін у складі жовчі прямує ближче до виходу з організму, тобто в кишечник.Однак на своєму шляху він може зустріти непереборну перешкоду, яка поверне його на колишнє місце. Збільшення вмісту жовчного пігменту в крові призводитиме до розвитку механічної жовтяниці, симптоми якої більш виражені, ніж у інших форм гіпербілірубінемії: жовтизна яскравіша, свербіж до розчісів, головний біль сильніший, кал взагалі набуває кольору глини (стеркобілін – 0). Причини підвищення білірубіну (прямого) криються у виникненні якоїсь механічної перешкоди, яка загальмовує струм жовчі:

1. Жовчні протоки могли закрити каміння, паразити (часто лямблії), новоутворення;
2. Іноді протоки стискаються зовні пухлиною, розташованою в даному регіоні, або збільшеними лімфовузлами;
3. Процеси запального характеру досить часто призводять до склерозу жовчних проток та їх звуження;
4. Не можна виключати недорозвинення жовчовивідних шляхів та інші уроджені дефекти.

Відео: білірубін та жовтяниці – гемолітична, паренхіматозна та механічна

Дефектні гени, що підвищують білірубін

При розгляді причин підвищення білірубіну не можна залишити без уваги гіпербілірубінемії, отримані у спадок (синдром Дабіна-Джонсона, Криглера-Найяра), і особливо зупинитися на доброякісній гіпербілірубінемії – синдромі Жильбера, який називають «хворобою відмінників».

Причина підвищення білірубіну в цьому випадку – нестача глюкуронідази. (фермент, що каталізує утворення глюкуронової кислоти), що добре помітно за біохімічним аналізом крові: кон'югована фракція у таких осіб дорівнює нулю або наближається до нього, у той час як весь наявний у вільному стані.

Цікаво, що багато людей навіть не підозрюють про наявність у них дефектного гена, що сховався у другій парі хромосом. Зазвичай у розвиток хвороби потрібні умови: стрес, велике розумове чи фізичне навантаження. Дебют синдрому супроводжується сльозами та пошуком причин підвищеного білірубіну (а раптом це якийсь гепатит?), перебіг у більшості випадків обходиться без лікування, правда, щоб голова була світлою і не хворіла, студенти перед сесією намагаються все ж таки знизити білірубін фенобарбіталом, який підвищує активність ферментів і в такий спосіб допомагає пов'язувати жовчний пігмент.

Найчастіше синдром Жильбера про свою присутність взагалі не нагадує, печінка не руйнує, прогноз має сприятливий. Хіба такі пацієнти не повинні забувати прості правила: важка фізична робота, величезне психоемоційне навантаження і великі дози алкоголю – все це не для них.

Як знизити білірубін?

Добре, якщо пожовклий колір шкіри та інші ознаки неблагополуччя в організмі, причиною яких може стати підвищений білірубін, спонукають людину звернутися до лікаря, і він з'ясує походження незрозумілих симптомів. Як правило, підвищення жовчного пігменту в аналізах вказує на серйозні порушення здоров'я, він не переходить зазначених меж просто так, тому й ставитись до них потрібно серйозно. Не слід робити спроби знизити білірубін самотужки, оскільки, якщо це навіть вдається, то ненадовго. Зменшити білірубін допоможуть не народні засоби, а професійний підхід офіційної медицини:

• Виражений гемоліз потребує лікування, спрямованого на викорінення причини в умовах стаціонару (крапельниці з глюкозою, введення альбуміну, лікувальний плазмаферез);
• Маленьких діток, що тільки з'явилися на світ, носять на опромінення ультрафіолетом, який допомагає пов'язати шкідливий продукт, що звільнився, і вивести його з організму. Але це щодо фізіологічної «жовтушки». Лікування ядерної жовтяниці, на жаль, не завжди приречене на успіх, отже, нею тим більше повинні займатися фахівці;
• Деяка самостійність передбачена для осіб із синдромом Жильбера, але тільки щоб сходити в поліклініку, виписати рецепт на фенобарбітал і приймати його в малих дозах (приблизно ¼ таблетки) 1 раз на день на ніч, оскільки навіть у мізерних кількостях у здорових молодих людей препарат викликає сонливість. Щоправда, дехто, не звертаючись до лікаря, йде в аптеку і купує корвалол. І, до речі, він допомагає, оскільки містить фенобарбітал. Тим часом слід враховувати, що в даному випадку людина приймає не тільки потрібний їй засіб, але й інші речовини, що входять до складу корвалолу, в тому числі, і алкоголь, який не дуже корисний при хворобі Жильбера (так навіщо до нього звикати?) .

Хотілося б вірити, що нам вдалося переконати читача не займатися самолікуванням, якщо раптом склери та шкірні покриви набули неприродного для них кольору, а в душу закрався сумнів щодо свого здоров'я. Дуже легко піти і здати біохімічний аналіз крові, де червоним рядком буде позначено білірубін, а потім попрямувати до лікаря, який, можливо, одразу (або після обстеження) встановить причину та запобіжить серйозним ускладненням та наслідкам.