Інструкція із застосування: Ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин – протимікробний препарат широкого спектру дії із групи фторхінолонів II покоління. Діє бактерицидно. Високоактивний щодо більшості грамнегативних мікроорганізмів: синьогнійної, гемофільної та кишкової паличок, шигел, сальмонел, менінгокока, гонокока.

Ципрофлоксацин активний щодо багатьох штамів стафілококів (що продукують і не продукують пеніциліназ, метицилінорезистентних), деяких різновидів ентерококів, а також кампілобактерів, легіонел, мікоплазм, хламідій, мікобактерій. Ципрофлоксацин активний щодо мікроорганізмів, які продукують бета-лактамази. До препарату резистентні: Ureaplasma urea-lyticum, CI. difficile, Nocardia asteroidek. Дія щодо Treponema pallidum вивчена недостатньо.

На тлі прийому ципрофлоксацину не відбувається паралельного вироблення стійкості до інших антибіотиків, що робить його високоефективним по відношенню до бактерій, які стійкі, наприклад, до аміноглікозидів, пеніцилінів, цефалоспоринів, тетрациклінів та багатьох інших антибіотиків.

Фармакокінетика

Після перорального прийому швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність становить 50-85% C_max препарату у сироватці крові здорових добровольців після перорального прийому (до їжі) у дозі 250, 500, 750 та 1000 мг досягається через 1-1,5 год і становить 0,76, 1,6, 2,5, 3,4 мкг/ мл відповідно; при використанні очних крапель – менше 5 нг/мл, середня концентрація – нижче 2,5 нг/мл. Після внутрішньовенної інфузії в дозі 200 або 400 мг C_max становить 2,1 мкг/мл або 4,6 мкг/мл відповідно і досягається через 60 хв. Об'єм розподілу - 2-3 л/кг.

Розподіляється в тканинах та рідинах організму.Високі (вище ніж у сироватці) концентрації спостерігаються у жовчі, легенях, нирках, печінці, жовчному міхурі, матці, насіннєвій рідині, тканині простати, мигдаликах, ендометрії, фалопієвих трубах та яєчниках. Добре проникає у кістки, внутрішньоочну рідину, бронхіальний секрет, слину, шкіру, м'язи, плевру, очеревину, лімфу. Концентрація, що накопичується в нейтрофілах крові в 2-7 разів вище, ніж у сироватці. У спинномозкову рідину проникає у невеликій кількості (6–10% від концентрації у сироватці крові). Об'єм розподілу - 2-3,5 л/кг. Ступінь зв'язування із білками 30%.

Метаболізується у печінці (15–30%) з утворенням малоактивних метаболітів (діетилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоціпрофлоксацин, формілципрофлоксацин). T_1/2 (При незміненій функції нирок) становить 3-5 год. При порушенні функції нирок збільшується до 12 год. Виводиться в основному через нирки в незміненому вигляді (при внутрішньому прийомі - 40-50%, при внутрішньовенному введенні - 50-70%) і у вигляді метаболітів (при внутрішньому прийомі - 15%, при внутрішньовенному введенні - 10%) ; решта — через ШКТ. Невелика кількість виводиться із грудним молоком. Після внутрішньовенного введення концентрація в сечі протягом перших 2 годин після введення майже в 100 разів вище, ніж у сироватці, що значно перевершує МПК для більшості збудників інфекцій сечовивідних шляхів.

Хворим із тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну нижче 20 мл/хв/1,73 м 2 ) необхідно призначати половину добової дози.

Очні краплі: після одноразової інстиляції концентрація ципрофлоксацину у волозі передньої камери ока досягається через 10 хвилин і становить 100 мкг/мл. C_max у волозі передньої камери через 1 годину становить 190 мкг/мл.Через 2 години концентрація препарату починає знижуватися, при цьому його антибактеріальна дія в тканинах рогівки зберігається до 6 годин, у волозі передньої камери – до 4 годин.

Після інстиляції можлива системна абсорбція препарату. При місцевому застосуванні очних крапель ципрофлоксацину 4 рази на добу в обидва ока протягом 7 днів середня концентрація ципрофлоксацину в плазмі становить менше 2-2.5 мг/мл, C_max - менше 5 мг/мл.

При місцевому застосуванні T_1/2 із плазми становить 4-5 год. Препарат виводиться нирками у незміненому вигляді – до 50%, та у вигляді метаболітів – до 10%; через кишечник – близько 15%. Деяка частина препарату виділяється із грудним молоком.

ЦИПРОФЛОКСАЦИН

У спинномозкову рідину проникає в невеликій кількості, де його концентрація при незапалені мозкові оболонки становить 6-10% від такої в сироватці крові, а при запалених - 14-37%. Ципрофлоксацин також добре проникає в очну рідину, бронхіальний секрет, плевру, очеревину, лімфу через плаценту. Концентрація ципрофлоксацину в нейтрофілах крові у 2-7 разів вища, ніж у сироватці. Активність дещо знижується за кислих значень рН.
Метаболізується у печінці (15-30%) з утворенням малоактивних метаболітів (діетилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоціпрофлоксацин, формілципрофлоксацин).
При внутрішньовенному введенні T1/2 – 5-6 годин, при хронічній нирковій недостатності – до 12 годин. Виводиться в основному нирками шляхом тубулярної фільтрації та канальцевої секреції у незміненому вигляді (при внутрішньовенному введенні – 50-70%) та у вигляді метаболітів (при внутрішньовенному введенні – 10%), решта – через ШКТ. Невелика кількість виводиться із грудним молоком.Після внутрішньовенного введення концентрація в сечі протягом перших 2 годин після введення майже в 100 разів більша, ніж у сироватці, що значно перевершує МПК для більшості збудників інфекцій сечовивідних шляхів.
Нирковий кліренс – 3-5 мл/хв/кг; загальний кліренс – 8-10 мл/хв/кг.
При хронічній нирковій недостатності (КК вище 20 мл/хв) відсоток препарату, що виводиться через нирки, знижується, але кумуляція в організмі не відбувається внаслідок компенсаторного збільшення метаболізму препарату та виведення з каловими масами. Хворим із тяжкою нирковою недостатністю (КК нижче 20 мл/хв/1.73 кв.м) необхідно призначати половину добової дози.
Пігулки Ципрофлоксацин
При пероральному прийомі ципрофлоксацин швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність препарату становить 50-85%. Cmax препарату в сироватці крові здорових добровольців при пероральному прийомі (до їжі) 250 мг, 500 мг, 750 мг і 1000 мг препарату, що досягається через 1-1.5 години і становить 1.2 мкг/мл, 2.4 мкг/мл, 4.3 мкг/ 5.4 мкг/мл відповідно.
Перорально прийнятий ципрофлоксацин розподіляється у тканинах та рідинах організму. Високі концентрації препарату спостерігаються у жовчі, легенях, нирках, печінці, жовчному міхурі, матці, насіннєвій рідині, тканині простати, мигдаликах, ендометрії, фалопієвих трубах та яєчниках. Концентрація препарату у цих тканинах вища, ніж у сироватці. Ципрофлоксацин також добре проникає у кістки, очну рідину, бронхіальний секрет, слину, шкіру, м'язи, плевру, очеревину, лімфу.
Концентрація ципрофлоксацину, що накопичується в нейтрофілах крові в 2-7 разів вище, ніж у сироватці.
Vd в організмі становить 2-3,5 л/кг.У спинномозкову рідину препарат проникає у невеликій кількості, де його концентрація становить 6-10% від такої сироватки.
Ступінь зв'язування ципрофлоксацину із білками плазми становить 30%.
У хворих з незміненою функцією нирок T1/2 зазвичай становить 3-5 години. У разі порушення функції нирок T1/2 збільшується.
Основний шлях виведення ципрофлоксацину з організму – нирки. Із сечею виводиться 50-70%. Від 15 до 30% виводиться з фекаліями.
Хворим з тяжкою нирковою невластивістю (кліренс креатиніну нижче 20 мл/хв) необхідно призначати половину добової дози препарату.

Показання до застосування

Показання до застосування препарату Ципрофлоксацин є: інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до ципрофлоксацину мікроорганізмами: дихальних шляхів; вуха, горла та носа; нирок та сечовивідних шляхів; статевих органів; травної системи (в т.ч. рота, зубів, щелеп); жовчного міхура та жовчовивідних шляхів; шкірних покривів, слизових оболонок та м'яких тканин; опорно-рухового апарату.
Ципрофлоксацин показаний для лікування сепсису та перитоніту, а також для профілактики та лікування інфекцій у хворих зі зниженим імунітетом (при терапії імунодепресантами).

Спосіб застосування

Пігулки Ципрофлоксацин:
Доза Ципрофлоксацину залежить від тяжкості захворювання, типу інфекції, стану організму, віку, ваги та функції нирок у пацієнта. Рекомендовані дози: Ципрофлоксацин у лікарській формі таблетки по 250 мг і 500 мг для перорального прийому:
Неускладнені захворювання нирок та сечовивідних шляхів – по 250 мг, а в ускладнених випадках – по 500 мг, 2 рази на добу;
Захворювання нижніх відділів дихальних шляхів середньої тяжкості – по 250 мг, а у тяжчих випадках – по 500 мг, 2 рази на добу;
Для лікування гонореї рекомендується одноразове застосування Ципрофлоксацину в дозі 250-500 мг;
Гінекологічні захворювання, ентерити та коліти з тяжким перебігом та високою температурою, простатити, остеомієліти – по 500 мг 2 рази на добу (для лікування банальної діареї можна використовувати у дозі 250 мг 2 рази на добу).
Препарат слід приймати натщесерце, запиваючи достатньою кількістю рідини. Пацієнтам з вираженими порушеннями функції нирок слід призначати половинну дозу препарату.

Зазвичай тривалість лікування становить 7-10 днів.
Розчин для інфузій Ципрофлоксацин:
Препарат слід вводити внутрішньовенно крапельно протягом 30 хвилин (доза 200 мг) та 60 хвилин (доза 400 мг).
Розчин для інфузії можна поєднувати з 0.9% розчином натрію хлориду, розчином Рінгера, 5% і 10% розчином декстрози (глюкози), 10% розчином фруктози, розчином, що містить 5% розчин декстрози з 0.225% або 0.45% розчин.
Разова доза становить 200 мг, при тяжких інфекціях – 400 мг. Кратність введення – 2 рази/добу;
При гострій гонореї препарат призначають внутрішньовенно одноразово у дозі 1000 мг.
Для профілактики післяопераційних інфекцій – за 30-60 хвилин до операції внутрішньовенно у дозі 200-400 мг.
Хворим із тяжкою нирковою недостатністю (КК необхідно призначати половину добової дози.

Побічні дії

З боку травної системи: нудота, діарея, блювання, абдомінальний біль, метеоризм, анорексія, холестатична жовтяниця (особливо у пацієнтів з перенесеними захворюваннями печінки), гепатит, гепатонекроз.
З боку ЦНС та периферичної нервової системи: запаморочення, головний біль, підвищена стомлюваність, тривожність, тремор, безсоння, "кошмарні" сновидіння, периферична паралгезія (аномалія сприйняття почуття болю), пітливість, підвищення внутрішньочерепного тиску, тривожність, тривожність , прояви психотичних реакцій (іноді прогресуючі до станів, у яких пацієнт може завдати собі шкоди), мігрень, непритомність, тромбоз церебральних артерій.
З боку органів чуття: порушення смаку та нюху, порушення зору (диплопія, зміна сприйняття кольору), шум у вухах, зниження слуху.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, порушення серцевого ритму, зниження артеріального тиску, припливи крові до шкіри обличчя.
Порушення з боку кровотворної системи: лейкопенія, гранулоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолітична анемія.
З боку лабораторних показників: гіпопротромбінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ та ЛФ, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, гіперглікемія.
З боку сечовидільної системи: гематурія, кристалурія (насамперед при лужній сечі та низькому діурезі), гломерулонефрит, дизурія, поліурія, затримка сечі, альбумінурія, уретральні кровотечі, гематурія, зниження азотвидільних функцій нирок, інтерстиці.
Порушення з боку кістково-м'язової системи: артралгія, артрит, тендовагініт, розриви сухожиль, міалгія.
Алергічні реакції: свербіж шкіри, кропив'янка, утворення пухирів, що супроводжуються кровотечами, папул, що утворюють струпи, лікарська лихоманка, точкові крововиливи (петехії), набряк обличчя або гортані, задишка, еозинофілія, підвищена світлочутливість, васкуліт, вузла Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
Інші: артралгія, артрит, тендовагініт, розриви сухожиль, загальна слабкість, міалгія, суперінфекції (кандидоз, псевдомембранозний коліт), біль та печіння у місці введення, флебіт.

Протипоказання

Протипоказання до застосування препарату Ципрофлоксацин є: дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; псевдомембранозний коліт; дитячий вік до 18 років (до завершення процесу формування скелета); вагітність; період лактації (грудного вигодовування); підвищена чутливість до Ципрофлоксацину або інших препаратів із групи фторхінолонів.
З обережністю слід призначати препарат при вираженому атеросклерозі судин головного мозку, порушеннях мозкового кровообігу, психічних захворюваннях, судомному синдромі, епілепсії, вираженій нирковій та/або печінковій недостатності пацієнтам похилого віку.

Вагітність

Ципрофлоксацин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Внаслідок зниження активності процесів мікросомального окиснення в гепатоцитах, ципрофлоксацин підвищує концентрацію та подовжує період напіввиведення теофіліну та інших ксантинів (наприклад, кофеїну), пероральних гіпоглікемічних препаратів, непрямих антикоагулянтів, сприяє зниженню протромбінового індексу.
При одночасному застосуванні з НПЗЗ (за винятком ацетилсаліцилової кислоти) підвищується ризик розвитку судом.
Метоклопрамід прискорює абсорбцію ципрофлоксацину, що призводить до зменшення часу досягнення максимальної концентрації останнього.
Спільне призначення урикозуричних препаратів призводить до уповільнення виведення (до 50%) та підвищення плазмової концентрації ципрофлоксацину.
При поєднанні з іншими протимікробними препаратами (бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, кліндаміцин, метронідазол) зазвичай спостерігається синергізм. Тому Ципрофлоксацин може успішно застосовуватися у комбінації з азлоциліном та цефтазидимом при інфекціях, викликаних Pseudomonas spp.; з мезлоциліном, азлоциліном та іншими бета-лактамними антибіотиками – при стрептококових інфекціях; з ізоксазолпеніцилінами та ванкоміцином - при стафілококових інфекціях; з метронідазолом та кліндаміцином – при анаеробних інфекціях.
Ципрофлоксацин посилює нефротоксичну дію циклоспорину, також відзначається збільшення сироваткового креатиніну, тому такі пацієнти потребують контролю цього показника 2 рази на тиждень.
При одночасному прийомі ціпрофлоксацину посилює дію непрямих антикоагулянтів.
Фармацевтична взаємодія
Інфузійний розчин препарату фармацевтично несумісний з усіма інфузійними розчинами та препаратами, які фізико-хімічно нестійкі при кислому середовищі (рН інфузійного розчину ципрофлоксацину – 3.5-4.6).

Передозування

Лікування передозування Ципрофлоксацину: специфічний антидот невідомийНеобхідно ретельно контролювати стан хворого, промивання шлунка, проводити звичайні заходи невідкладної допомоги, забезпечити достатнє надходження рідини. За допомогою гемо- або перитонеального діалізу може бути виведена лише незначна (менше 10%) кількість препарату.

Умови зберігання

Форма випуску

Пігулки Ципрофлоксацин: в упаковці 10, 20, 30, 40, 50, 60 або 100 таблеток.
Розчин для інфузій Ципрофлоксацин: у флаконах по 100 мл.

склад

1 таблетка Ципрофлоксацин, покрита оболонкою, містить: активну речовину: ципрофлоксацину гідрохлорид (у перерахунку на ципрофлоксацин) - 250 або 500 мг;
1 мл розчину для інфузій Ципрофлоксацин містить: активну речовину: ципрофлоксацину гідрохлорид (у перерахунку на ципрофлоксацин) – 2 мг.

Додатково

При виникненні під час або після лікування Ципрофлоксацином важкої та тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який потребує негайного відміни препарату та призначення відповідного лікування.
У період лікування Ципрофлоксацином необхідно забезпечити достатню кількість рідини за дотримання нормального діурезу.
У період лікування Ципрофлоксацином слід уникати контакту з прямим сонячним промінням.
Хворим на епілепсію, напади судом в анамнезі, судинні захворювання та органічні ураження мозку у зв'язку з загрозою розвитку побічних реакцій з боку ЦНС Ципрофлоксацин слід призначати тільки за життєвими показаннями.
При виникненні під час або після лікування Ципрофлоксацином важкої та тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який потребує негайного відміни препарату та призначення відповідного лікування.
При виникненні болю в сухожиллях або при появі перших ознак тендовагініту лікування слід припинити через те, що описані окремі випадки запалення і навіть розриву сухожиль під час лікування фторхінолонами.
Розчин у вигляді очних крапель не призначений для внутрішньоочних ін'єкцій. При використанні інших офтальмологічних лікарських засобів інтервал між їх введенням повинен становити не менше 5 хв. , слід припинити використання препарату і звернутися до лікаря. не рекомендується носити м'які контактні лінзи. При використанні жорстких лінз слід зняти їх перед закапуванням і знову надіти через 15-20 хв після інстиляції препарату. або будь-яким іншим складним обладнанням, що вимагає чіткості зору відразу після закопування препарату.
Флакон слід закривати після кожного використання.
Не слід торкатися кінчиком піпетки до ока.

Основні параметри